Wprowadzenie
Jaskra jest uważana za drugą dominującą przyczynę ślepoty na całym świecie. Biorąc pod uwagę rosnącą liczbę i odsetek osób starszych, szacuje się, że do 2040 roku 111,8 miliona osób będzie miało jaskrę. Rybozyd nikotynamidu (NR) został potwierdzony jako chroniący komórki zwojowe siatkówki przed stresem związanym z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i zmiażdżeniem nerwu wzrokowego. Pacjenci z jaskrą mogą chronić nerwy wzrokowe poprzez doustne podawanie NR w dawce 300 mg (około 1,18 mM). Wyżej wymienione działanie ochronne NR można osiągnąć dzięki jego właściwościom przeciwutleniającym i przeciwzwłóknieniowym.
O jaskrze
Jaskra jest typową chorobą oczu charakteryzującą się zanikiem i depresją głowy nerwu wzrokowego, ubytkami pola widzenia i pogorszeniem widzenia. Za główne czynniki ryzyka rozwoju choroby uważa się patologicznie podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe i niedostateczne ukrwienie nerwu wzrokowego. Oprócz osób z jaskrą w rodzinie, osoby z ciężką krótkowzrocznością/nadwzrocznością, nadciśnieniem, hiperlipidemią, hiperglikemią i długotrwałym stosowaniem leków kortykosteroidowych, zwłaszcza kropli do oczu, są narażone na jaskrę.
Niezwykła rola NR w ochronie HTM przed stresem oksydacyjnym
W jaskrze stres oksydacyjny może wywołać zwyrodnienie TM, powodując w ten sposób nadciśnienie wewnątrzgałkowe. W tym przypadku model uszkodzenia oksydacyjnego ustala się in vitro poprzez inkubację ludzkich komórek siatki beleczkowej (HTM) z 200 μM H2O2 przez 24 godziny. Zgodnie z oczekiwaniami, NR hamuje apoptozę indukowaną przez H2O2 w komórkach HTM, o czym świadczy regulacja w górę białka antyapoptotycznego Bcl-2 i regulacja w dół apoptotycznego białka Bax. I odwrotnie, NR zwiększa żywotność uszkodzonych przez utlenianie komórek HTM. Ponadto NR może chronić komórki HTM przed stresem oksydacyjnym poprzez obniżenie poziomu ROS i anionów ponadtlenkowych. Poza tym NR jawnie poprawia indukowany przez H2O2 spadek potencjału błony mitochondrialnej (MMP) w komórkach HTM, co wskazuje na jego działanie przeciwutleniające, które może zostać osiągnięte poprzez utrzymanie homeostazy mitochondriów.
Podstawowy mechanizm dotyczący przeciwutleniającej roli NR w komórkach HTM
Szlaki MAPK i JAK2/Stat3 są związane z apoptozą komórek HTM łagodzoną przez NR podczas stresu oksydacyjnego. W szlaku MAPK H2O2 prowadzi do regulacji w dół stosunku p-P38/P38 i regulacji w górę ekspresji białka p-ERK1/2, które są równoważone przez interwencję z NR. W szlaku JAK2/Stat3 H2O2 indukuje regulację w dół ekspresji białka p-JAK2, podczas gdy NR przebiega odwrotnie.
Potencjalna przeciwfibrotyczna rola NR w komórkach HTM
Biorąc pod uwagę, że transformujący czynnik wzrostu-beta 2 (TGF-β2), cytokina profibrotyczna, jest również głównym czynnikiem przyczyniającym się do dysfunkcji HTM w jaskrze model komórkowy HTM jest konstruowany przez indukcję TGF-β2 przy 10 ng / ml przez 48 godzin. Co ciekawe, NR zapobiega zwłóknieniu indukowanemu przez TGF-β2 poprzez zmniejszenie odkładania się macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM) w komórkach HM. Konkretnie, poziomy mRNA i białka fibronektyny (FN) są podwyższone w komórkach HTM traktowanych TGF-β2, którym jednak przeciwdziała NR.
Konkluzja
NR może zwiększać żywotność, proliferację i uszkodzenia oksydacyjne MMP w komórkach HTM indukowanych przez H2O2 oraz hamować zwłóknienie wywołane przez TGF-a2, które jest związane ze szlakami MAPK i JAK2 / Stat3. NR może być potencjalnym środkiem terapeutycznym w jaskrze poprzez hamowanie uszkodzeń oksydacyjnych i zwłóknienia w komórkach HTM.
Odniesienie
Zeng Y, Lin Y, Yang J i wsp. Rola i mechanizm rybozydu nikotynamidu w uszkodzeniach oksydacyjnych i model zwłóknienia komórek siatki beleczkowej. Transl vis sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC jest jednym z niewielu dostawców w Chinach, którzy mogą uruchomić masową produkcję surowców do NR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieją 173 patenty BONTAC. BONTAC zapewnia kompleksową obsługę produktów niestandardowych. Dostępne są zarówno formy soli jabłczanowej, jak i chlorkowej NR. Dzięki zabrudzeniu unikalnej siedmiostopniowej technologii oczyszczania Bonpure i metodzie Bonzyme Whole-enzymatic, zawartość produktu i współczynnik konwersji mogą być utrzymane na wyższym poziomie. Czystość BONTAC NR może sięgać ponad 97%. Nasze produkty są poddawane ścisłej samokontroli stron trzecich, które są godne zaufania.
Zrzeczenie się
Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu ich usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające lub wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.