Wraz z poluzowaniem polityki kontroli epidemii na całym świecie, mieszkańcy Chin, Indii, Malezji, Japonii i Singapuru w różnym stopniu cierpią z powodu niedoboru leków. Ale z drugiej strony dynamicznie rośnie rodzaj leków dostępnych dla społeczeństwa, a obecnie do gwiazd anty-Covid-19 dostępnych na rynku należą Paxlovid, NMN itp. Jakie są podobieństwa i różnice między nimi w zakresie mechanizmu zapobiegania i leczenia koronawirusa?
Konieczne jest krótkie wyjaśnienie zasady infekcji Covid-19 w komórkach ludzkich przed omówieniem mechanizmu działania Paxlovidu i NMN.
Jak SARS-CoV-2 infekuje komórki?
Po pierwsze, dojrzały Covid-19 (jak pokazano na rycinie 1) składa się głównie z białek strukturalnych, w tym białka kolca (S), białka nukleokapsydu (N), białka błonowego (M) i białka otoczki (E) oraz genu wirusa RNA.
Rysunek 1. Struktura wirusa SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 otwiera kanał do komórki przez białko S poprzez rozpoznawanie i wiązanie się z receptorem białkowym ACE2 komórek gospodarza in vivo. Po wniknięciu do komórki gospodarza SARS-CoV-2 inicjuje działania transkrypcyjne i translacyjne, replikując dużą ilość SARS-CoV-2, zaburzając strukturę komórki i zakłócając normalne funkcjonowanie komórki. W ramach tego mechanizmu działania suplement leku wchodzi bezpośrednio w grę po stronie białka S kolca Covid-19 i białka ACE2 komórek gospodarza w organizmie człowieka.
Paxlovid zapobiega syntezie białek S SARS-CoV-2.
Mechanizm działania Paxlovidu w leczeniu Covid-19
Paxlovid składał się z dwóch głównych składników: nirmatrelwiru i rytonawiru. Nirmatrelwir zwalcza SARS-CoV-2 poprzez blokowanie syntezy białek S. Informacje o genach wszystkich białek SARS-CoV-2 zajmują tylko 1/3 prawej strony nici RNA (jak pokazano na rysunku 2), a pozostałe 2/3 nici genu RNA jest wykorzystywane do transkrypcji i translacji wielu białek w celu syntezy poliproteiny. Po zsyntetyzowaniu poliproteiny zostanie ona rozszczepiona na kilka funkcjonalnych białek, prawdopodobnie białka S przez proteazy wirusa.
Rysunek 2. Struktura RNA
Krótko mówiąc, gdy SARS-CoV-2 replikuje się, RNA inicjuje transkrypcję i translację białek w masie, a następnie proteazy rozszczepiają je, tworząc białka strukturalne (białko S). Głównymi proteazami używanymi podczas replikacji jest CL3. Nirmatrelwir Paxlovid wiąże się z proteazą CL3, aby zapobiec rozszczepieniu poliproteiny SARS-CoV-2 w celu przerwania syntezy białek wirusa. (Jak pokazano na rysunku 3).
Co więcej, inny składnik, rytonawir, działa poprzez utrzymanie stężenia nirmatrelwiru w organizmie, przedłużając i zwiększając jego skuteczność oraz utrzymując siłę przerwania dla replikującej się proteazy CL3.
Rysunek 3.CL3 w tłumaczeniu
Mechanizm NMN w zapobieganiu i leczeniu Covid-19
NMN zapobiega infekcji Covid-19 poprzez ochronę DNA i zmniejszenie ekspresji ACE2, zamykając szlak białka ACE2 do komórek ludzkich. Naukowcy odkryli, że uszkodzenia DNA gromadzą wewnątrzkomórkowe białka receptora ACE2. Jednak te dwa enzymy do naprawy uszkodzeń DNA, sirtuiny i PARP, muszą być motywowane przez NAD +. Badania wykazały, że suplementacja NMN jest skuteczna w zwiększaniu poziomu NAD +, a tym samym zmniejszaniu ekspresji białka ACE2. Jak widać, eksperyment dowiódł, że zmniejszenie ekspresji ACE2 po zakażeniu SARS-CoV-2, wraz ze zmniejszeniem wiremii i uszkodzeniem tkanek w płucach (jak pokazano na rycinie 4) w oparciu o sytuację, w której 200 mg / kg NMN podawano starym myszom w wieku 12 miesięcy przez 7 dni.
Rysunek 4. Wydajność NMN w wykrywaniu wiremii
Badanie nie tylko potwierdza przekonanie NMN do leczenia infekcji Covid-19, ale w oparciu o udowodnioną zdolność do zmniejszania patologicznych uszkodzeń płuc, a nawet śmierci u myszy zakażonych neointimą, NMN może być stosowany w badaniach klinicznych w leczeniu pacjentów z infekcją Covid-19.
Z powyższych zasad działania jasno wynika, że zarówno Paxlovid, jak i NMN działają nad pierwotnym źródłem infekcji w leczeniu i zapobieganiu Covid-19. Różnica między nimi polega na tym, że Paxlovid zakłóca replikację wirusa, podczas gdy NMN zamyka drzwi do wejścia Covid-19 do komórek ludzkich. Oba różne mechanizmy działania są w zasadzie skuteczne w zapobieganiu inwazji Covid-19.
Odwołania
1. ARKUSZ INFORMACYJNY DLA ŚWIADCZENIODAWCÓW: ZEZWOLENIE NA STOSOWANIE LEKU PAXLOVID W NAGŁYCH WYPADKACH, 2022 R.
2. Jin R., Niu C. i wsp. Uszkodzenie DNA przyczynia się do związanych z wiekiem różnic w zakażeniu SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022