01 stycznia
Znaczenie NAD+ w starzeniu się jelit spowodowanym podwyższonymi mutacjami mtDNA
1. Wprowadzenie
Starzenie się u ssaków na ogół towarzyszy rozregulowaniu homeostazy jelitowej i akumulacji mutacji mitochondrialnego DNA (mtDNA). Mutacje mtDNA o wysokim obciążeniu prowadzą doNAD+zubożenie i aktywacja czynnika transkrypcyjnego UPRmt zależnego od ATF5, co z kolei sprzyja i zaostrza fenotyp starzenia się jelit. Poprzez suplementację preparatemNAD+prekursorStacja NMN, ten fenotyp starzenia się jelit można do pewnego stopnia uratować, o czym świadczy odzyskanie różnicowania organoidów jelitowych i zwiększona liczba jelitowych komórek macierzystych.
2. NAD+wyczerpanie w okresie jelitowymstarzenie się spowodowane przezMutacje mtDNA
Nastąpiła utrata wartości NADH/NAD+redoks w jelitach Mut/Mut***, co objawia się wzbogaconym szlakiem składania kompleksu dehydrogenazy NADH. Poprzez transfekcję jelitowych komórek kryptowych za pomocą SoNar (NADH/NAD+czujnika), wyższy NADH/NAD+stosunek obserwuje się u myszy Mut / Mut***, co wskazuje na zaburzony potencjał redoks. Podobnie, po transfekcji jelitowych komórek krypty za pomocą FiNad (NAD+czujnik), mniej NAD+zawartość jest wykrywana w komórkach Mut/Mut***. Wszystkie te odkrycia odzwierciedlają NAD+zubożenie w starości jelitowej wywołane mutacjami mtDNA.
Uwaga: mutacje mtDNA dzielą się na cztery typy: znikome (WT/WT), niskie (WT/WT*), umiarkowane (WT/Mut**) i wysokie (Mut/Mut***).
Uwaga: mutacje mtDNA dzielą się na cztery typy: znikome (WT/WT), niskie (WT/WT*), umiarkowane (WT/Mut**) i wysokie (Mut/Mut***).
3. Związek między zawartością mutacji mtDNA a fizjologicznym jelitemstarzenie się
Jelito cienkie starzejącego się jelita myszy charakteryzuje się zmniejszoną liczbą krypt jelitowych, zwiększoną długością kosmków, wyższą ekspresją CDKN1A/p21 (dobrze znanego markera starzenia) i krótszą długością telomerów, której towarzyszy akumulacja mutacji mtDNA, głównie mutacji punktowych o niskiej częstotliwości (poniżej 0,05).
4. Białko LONP1 jako marker kandydujący do starzenia się jelit spowodowanego przezAkumulatored mutacje mtDNA
Mitochondrialna odpowiedź białkowa (UPRMt) jest aktywowany przez różne stresy mitochondrialne, w tym zaburzenia równowagi białkowej między mitochondriami a jądrem, a także upośledzony transport białek mitochondrialnych. Cechy charakterystyczne UPRMtsą zwiększone poziomy ekspresji białek LONP1, HSP60 i ClpP. Warto zauważyć, że tylko białko LONP1 jest specyficznie regulowane w górę w starzejącym się UPRMtaktywacja wywołana przez nagromadzone mutacje mtDNA, które mogą być kandydującym biomarkerem starzenia się jelit.
5. RolaNAD+ wjelitoal senescen powiedział:Cewywołane przezPodwyższonemutacje mtDNA.
NAD+Obfitośćin vivo (in vivo)łagodzi fenotypy starcze jelita cienkiego spowodowane obciążeniem mutacjami mtDNA i ratuje zmniejszoną wydajność tworzenia kolonii w organoidach jelitowych Mut/Mut***. NAD+-zależny UPRMtwywołany przez mutacje mtDNA reguluje starzenie się jelit. Dane te wskazują ponadto, że NAD+zubożenie pełni funkcję kluczowego mediatora starzenia się jelit wywołanego przez nagromadzone mutacje mtDNA.
6. Rola NAD+w tszlaki sygnałowe regulujące pracę jelitstarzenie się spowodowane zwiększonymMutacja mtDNAs
NAD+napełnienie ratuje regulację w dół Foxl1 i regulację w górę Notch1 u myszy Mut / Mut***, co sugeruje, że obciążenie mutacjami mtDNA może regulować funkcję lub liczbę komórek niszowych poprzez NAD+Wyczerpywanie. Ponadto NAD+wyczerpanie spowodowane zwiększonym obciążeniem mutacjami mtDNA indukuje spadek liczby komórek jelitowych LGR5-dodatnich poprzez upośledzenie szlaku Wnt / β-kateniny.
7. Wnioski
NAD+Uzupełnienie ma znaczenie dla regulacji homeostazy jelit, odgrywając kluczową rolę w ratowaniu fenotypu starzenia się jelit spowodowanego nagromadzonymi mutacjami mtDNA.
Odniesienie
Yang, Liang i in. "Zależna od NAD + aktywacja UPRmt leży u podstaw starzenia się jelit spowodowanego mutacjami mitochondrialnego DNA". Komunikaty przyrodnicze, tom 15,1, 546. 16 stycznia 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
O firmie BONTAC
BONTAC (BONTAC)to przedsiębiorstwo high-tech założone w lipcu 2012 roku. BONTAC integruje badania i rozwój, produkcję i sprzedaż, z technologią katalizy enzymatycznej jako rdzeniem oraz koenzymem i produktami naturalnymi jako głównymi produktami. BONTAC posiada ponad 160 patentów krajowych i zagranicznych, będąc liderem w branży koenzymów i produktów naturalnych. BONTAC posiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w zakresie biosyntezyNADiStacja NMN. Można tu zapewnić wysoką jakość i stabilne dostawy produktów.