1. Wprowadzenie

Prekursor NADnmononukleotyd ikotynamidowy(Numer NMN) pokazujeKorzystny efekton starzenie się, ale nadmierneNumer NMN akumulacjaMajprowadzić do zwyrodnienia aksonów. Jak sprawić, by działanie przeciwstarzeniowe NMNKompatybilny zzwyrodnienie aksonówcużywany przez NMNaKumulacjajest nadal wyzwaniem. W niniejszym opracowaniu przeprowadzono wstępną dyskusję na ten temat.

2. Definicja i zmiany patologiczne zwyrodnienia aksonów

Zwyrodnienie aksonów odnosi się do zmian zwyrodnieniowych aksonu w wyniku bezpośredniego uszkodzenia pierwotnego lub w wyniku chorób, takich jak zaburzenia metaboliczne neuronówktóryjest częstą zmianą patologiczną układu nerwowego. Zmiany patologiczne po uszkodzeniu aksonów obejmują obrzęk aksonów, złamanie, retrakcję i atrofię.

3. Związek między NMN a sterylną alfa i motywem TIR zawierającym 1 (SARM1)

SARM1 jest wielofunkcyjnym enzymem o aktywności wymiany zasad, który może rozszczepiać dinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD) na rybozę adenozynodifosforanu (ADPR), cykliczną rybozę adenozynodifosforanu (cADPR) i nikotynamid (NAM). Znaczna liczba dowodów wskazuje na to, że enzym zwyrodnieniowy SARM1 będzie związany z NMN i będzie przez niego aktywowany. StądzawieśćEdkonwersacjaZ drugiej strony, w tym samym czasie, wwystarczająca ilość NMN do NADmoże prowadzić dotoksyczna akumulacja NMN i zwyrodnienie aksonów. 

4. Specyficzny szlak zwyrodnienia aksonów

NMN indukuje degenerację aksonów tylko w obecności SARM1, umieszczając toksyczną akumulację na wspólnym szlaku śmierci aksonów. Szczególnościmononukleotydoideadenylilotransferaza nikotynamidowas (NMNAT) ma szerszą, specyficzną dla przedziału rolę regulacyjną w aktywności SARM1. Na przykładWyczerpanie NMNAT2 jest związane zAktywacja SARM1 w aksonach.

Krótko mówiąc, NWyczerpanie MNAT2może spowodowaćAkumulacja NMN.NastępnyNMN wiąże się i aktywuje prodegeneracyjne białko SARM1, co prowadzi do szybkiego zużycia NAD i degeneracji aksonów.

5. SkutkiPrekursory NADnaZdrowie aksonów

Prekursory NAD mogą być bezpieczne dla większości ludzi, ale istnieje ryzykodlaosoby z upośledzoną aktywnością NMNAT, gdysuplementy te mogą powodować aktywację SARM1 i neurodegenerację. 

U osób zdrowych szybka konwersjaZ tego też powoduNMN do NADmożna osiągnąć poprzezNMNAT2, który przewodzi prądzapobiegaćNie jest to jednak regułą.Akumulacja toksyczności NMN ikonserwacjazzdrowe neurony i aksony.Jeszcze,regulacja w dółPoziom lub aktywność NMNAT2może prowadzić do regulacji w góręNMN,Tym samymco prowadzi do aktywacji SARM1, zwiększonej wrażliwości aksonów i/lub zwyrodnienia aksonów.

6. Czynniki wpływające na aktywność SARM1

Aktywność SARM1 jest regulowana przez stosunek NMN do NAD.Gdy NMN wzrasta, częściowe hamowanie SARM1 obserwuje się tylko przy wysokich stężeniach NAD.Nieefektywna konwersja NMN do NAD z powodu zmniejszonej aktywności NMNAT jest najbardziej prawdopodobnym scenariuszem, w którym NMN może stać się toksyczny.

Zmiana poziomu NMN zbliżonego do stężenia fizjologicznego ma znacznie większy wpływ na aktywność SARM1 niż poziom NAD. Dwukrotny wzrost poziomu NAD nie jest wystarczający, aby opóźnić degenerację aksonów po urazie, a nawet wyższy poziom NAD tylko tymczasowo opóźnia degenerację aksonów.

7. Interakcja między aktywacją SARM1 a efektem starzenia NMN

Sub-letalna/przewlekła aktywacja SARM1 może zwiększyć podatność aksonów lub mieć znaczący wpływw góręna homeostazę NAD i ważne wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe w neuronach.OnojestKluczowyna całe życiedo pzarezerwowaćeHomeostaza NAD. Utrzymanie homeostazy NAD może być realną strategią przeciwstarzeniową.

Podobnie, wyczerpanie NMNAT2 zwiększa podatność aksonów, a poziom NMNAT2 spada wraz z wiekiem. Odkrycia te oznaczają, żeSARM1oraz NMNAT2może być kluczowym czynnikiempogodzić zwyrodnienie aksonów spowodowane nagromadzeniemPrekursor NADNumer NMNi starzenie się NMN.

8. Wnioski

 Skuteczna konwersja NMN do NAD jest kluczem do zapobiegania aktywacji SARM1 i neurotoksyczności. SARM1 i NMNAT2 mogą być czynnikami krzyżującymi między zwyrodnieniem aksonów a terapią przeciwstarzeniową.

Odniesienie

Loreto, Andrea et al. "NMN: Prekursor NAD na przecięciu między zwyrodnieniem aksonów a terapiami przeciwstarzeniowymi". Badania neurologiczne vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Cechy i zalety produktu

* Wiodąca technologia przemysłowa: 15 krajowych i międzynarodowych patentów NMN
* Własne fabryki i szereg międzynarodowych certyfikatów zapewniających wysoką jakość i stabilne dostawy produktów
*Numer NMNdostawca surowców dla słynnego zespołu Davida Sinclaira z Uniwersytetu Harvarda

Zrzeczenie się

BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.