Poprawa uszkodzenia mięśnia sercowego I/R z NR poprzez autofagię i stres oksydacyjny
Einleitung
Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne mięśnia sercowego (I/R) stało się pilnym problemem klinicznym, który może zniwelować korzyści płynące z terapii reperfuzyjnej, a nawet pogorszyć rokowanie w ostrym zawale mięśnia sercowego, ciężkiej chorobie sercowo-naczyniowej ze znaczną śmiertelnością i zachorowalnością.Rybozyd nikotynamidu (NR), adinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD+)pośredni, odkryto, że ma duży potencjał terapeutyczny w uszkodzeniu mięśnia sercowego I/R.
O uszkodzeniu mięśnia sercowego I/R
Uszkodzenie mięśnia sercowego I/R odnosi się do szkodliwego wpływu na kardiomiocyty lub tkanki serca po niedokrwieniu i odzyskaniu perfuzji krwi lub dopływu tlenu, z charakterystyką obrzęku komórek, przykurczu miofibryli i przerwania sarkolemma w mięśniu sercowym. Mechanizmy uszkodzenia mięśnia sercowego I/R są niezwykle złożone, głównie obejmują komórkowe i molekularne zdarzenia biologiczne, takie jak komórkowy stres oksydacyjny, wewnątrzkomórkowe przeciążenie wapniem, dysfunkcja mitochondriów, odpowiedź zapalna, apoptoza i autofagia. Co ciekawe, autofagia i stres oksydacyjny są postrzegane jako istotne czynniki w leczeniu uszkodzeń mięśnia sercowego.
Łagodzący wpływ NR na uszkodzenie I/R mięśnia sercowego u myszy
NR może poprawić czynność serca myszy z uszkodzeniem mięśnia sercowego I/R i zmniejszyć wytwarzanie biomarkerów związanych z uszkodzeniem mięśnia sercowego i stresem oksydacyjnym. W tym przypadku optymalne stężenie NR dla ochrony przed urazami H/R wynosi 10 mM.
In vivo, NR zmniejsza obszar zawału niedokrwiennego mięśnia sercowego, łagodzi patologiczne zmiany mięśnia sercowego, zmniejsza naciek komórek zapalnych i osłabia poziom mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS) oraz pasma mięśnia sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB).
Metody in vitro, wstępna obróbka NR zmniejsza poziomy dehydrogenazy mleczanowej, CK-MB, dialdehydu malonowego, dysmutazy ponadtlenkowej i ROS, a także śmiertelność komórek H9c2 po indukcji uszkodzenia hipoksji/reoksygenacji (H/R).
In vivo, NR zmniejsza obszar zawału niedokrwiennego mięśnia sercowego, łagodzi patologiczne zmiany mięśnia sercowego, zmniejsza naciek komórek zapalnych i osłabia poziom mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS) oraz pasma mięśnia sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB).
Metody in vitro, wstępna obróbka NR zmniejsza poziomy dehydrogenazy mleczanowej, CK-MB, dialdehydu malonowego, dysmutazy ponadtlenkowej i ROS, a także śmiertelność komórek H9c2 po indukcji uszkodzenia hipoksji/reoksygenacji (H/R).
Znaczenie szlaku Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR
Nadmierna autofagia może zaostrzyć uszkodzenie I/R, powodując wzrost apoptozy kardiomiocytów i większą dysfunkcję serca. Warto zauważyć, że NR może prowadzić do aktywacji Sirt 1, enzymu zależnego od NAD +, w celu ochrony komórek H9c2 przed nadmierną autofagią, łagodząc w ten sposób uszkodzenie mięśnia sercowego I/R.
Po wstępnym leczeniu NR poziomy białek związanych z autofagią (Beclin 1, P62 i LC3II / LC3I) są najwyraźniej obniżone w komórkach H9c2 poddanych prowokacji H / R. Co ciekawe, suplement inhibitora Sirt 1 EX527 jawnie osłabia indukowane przez NR zmniejszenie poziomów ekspresji białek związanych z autofagią w warunkach H / R, co wskazuje na znaczenie Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR.
Po wstępnym leczeniu NR poziomy białek związanych z autofagią (Beclin 1, P62 i LC3II / LC3I) są najwyraźniej obniżone w komórkach H9c2 poddanych prowokacji H / R. Co ciekawe, suplement inhibitora Sirt 1 EX527 jawnie osłabia indukowane przez NR zmniejszenie poziomów ekspresji białek związanych z autofagią w warunkach H / R, co wskazuje na znaczenie Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR.
Konkluzja
Uszkodzenie mięśnia sercowego I/R można złagodzić, regulując autofagię i stres oksydacyjny za pomocą NR. Z jednej strony NR może bezpośrednio uczestniczyć w redukcji oksydacyjnej w celu zmniejszenia poziomu stresu oksydacyjnego w kardiomiocytach. Z drugiej strony, NR może chronić kardiomiocyty przed nadmierną autofagią, co prawdopodobnie osiąga się poprzez zwiększenie zawartości NAD + w organizmie poprzez szlak Sirt 1.
Odniesienie
Yuan C, Yang H, Lan W i wsp. Ryboza nikotynamidu łagodzi niedokrwienie mięśnia sercowego/uszkodzenie reperfuzyjne poprzez regulację autofagii i regulację stresu oksydacyjnego. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACjest jednym z niewielu dostawców w Chinach, którzy mogą uruchomić masową produkcję surowców dlaNR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieją 173 patenty BONTAC. BONTAC zapewnia kompleksową obsługę produktów niestandardowych. Dostępne są zarówno formy soli jabłczanowej, jak i chlorkowej NR. Dzięki unikalnej siedmiostopniowej technologii oczyszczania Bonpure i metodzie Bonzyme Whole-enzymatic, zawartość produktu i współczynnik konwersji mogą być utrzymane na wyższym poziomie. Czystość BONTAC NR może sięgać ponad 97%. Nasze produkty są poddawane ścisłej samokontroli stron trzecich, które są godne zaufania.
Zrzeczenie się
Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku jakichkolwiek naruszeń prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w niniejszym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerw w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerw w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
