NMN łagodzi objawy podobne do atopowego zapalenia skóry wywołanego DNFB (AD)

Reakcja zapalna i przerwanie bariery skórnej wywołane stresem oksydacyjnym odgrywają kluczową rolę w procesie atopowego zapalenia skóry (AZS). Poziomy peroksydacji lipidów są często wyższe u pacjentów z chorobą Alzheimera, podczas gdy poziomy przeciwutleniaczy, takich jak witamina A, C i E, są zwykle niższe. Dlatego naukowcy spekulują, że zmniejszenie stresu oksydacyjnego może być strategią leczenia choroby Alzheimera. Może hamować uwalnianie cytokin zapalnych, łagodzić stany zapalne, a jednocześnie zmniejszać uszkodzenia bariery skórnej spowodowane przez reaktywne formy tlenu, pomagając w jej naprawie.
NMN (mononukleotyd nikotynamidowy), jako jeden z prekursorów NAD+, skutecznie aktywuje białka Sirtuin. SIRT3 zwiększa wydajność transferu elektronów w oddychaniu, zmniejszając wytwarzanie reaktywnych form tlenu. Co więcej, rodzina sirtuinów może regulować poziom i aktywność enzymów antyoksydacyjnych w celu zmniejszenia stresu oksydacyjnego. W związku z tym NMN można uznać za jako potencjalna substancja do leczenia choroby Alzheimera.

1. NMN łagodzi objawy choroby Alzheimera

Naukowcy wywołali atopowe zapalenie skóry u myszy za pomocą DNFB. Wyniki pokazały, że w porównaniu z normalną grupą, myszy z grupy DNFB wykazywały ciężkie objawy atopowego zapalenia skóry na skórze pleców, charakteryzujące się zaczerwienieniem, pogrubieniem i łuszczeniem się. Dodatkowo nasilenie zapalenia skóry, co znalazło odzwierciedlenie w wyniku zapalenia skóry, znacznie wzrosło. Jednak myszy leczone 5% NMN lub Dex wykazywały zauważalne złagodzenie objawów na skórze pleców (jak pokazano na rycinie 1).

Ryc. 1

Co ciekawe, myszy leczone NMN wykazały znaczny spadek wyników zapalenia skóry, podczas gdy grupa leczona Dex wykazywała tendencję spadkową, ale nieznacznie. Odkrycia te sugerują, że NMN skutecznie łagodzi objawy choroby Alzheimera, a jego działanie przewyższa działanie deksametazonu.

2. NMN zmniejsza obrzęk i swędzenie skóry

Oprócz powodowania wyraźnych objawów skórnych, AZS prowadzi również do obrzęku i swędzenia skóry, zwłaszcza swędzenia, znacząco wpływając na codzienne życie pacjentów, zwłaszcza na sen, w konsekwencji wywołując negatywne emocje, takie jak depresja i lęk.

Ryc. 2

Grubość skóry jest ważnym wskaźnikiem odzwierciedlającym obrzęk skóry. Wyniki wykazały, że w porównaniu z normalną grupą, myszy z grupy DNFB wykazywały znacznie zwiększoną grubość skóry, podczas gdy myszy leczone NMN lub Dex wykazywały znacznie zmniejszoną grubość skóry (jak pokazano na rycinie 2).
Częstotliwość drapania jest wskaźnikiem, który odzwierciedla nasilenie swędzenia. Zgodnie z oczekiwaniami, w porównaniu z grupą DNFB, myszy leczone NMN i Dex wykazywały znaczny spadek częstotliwości drapania.

3. NMN hamuje wytwarzanie czynników zapalnych i odbudowuje barierę skórną

Aby lepiej zrozumieć przyczyny łagodzenia objawów choroby Alzheimera przez NMN, naukowcy zmierzyli poziomy IgE, IL-4 i IFN-γ, związane ze stanem zapalnym. IgE jest ściśle związana z alergiami, IFN-γ jest cytokiną przeciwzapalną wytwarzaną przez komórki Th1, podczas gdy IL-4 jest cytokiną prozapalną wytwarzaną przez komórki Th2.
Wyniki pokazały, że w porównaniu z normalną grupą, myszy indukowane DNFB wykazywały znacznie podwyższone poziomy IgE, IL-4 i IFN-γ. Jednak myszy leczone NMN i Dex wykazywały znacznie obniżone poziomy tych markerów, co wskazuje, że AD aktywuje układ odpornościowy i wywołuje reakcje alergiczne. NMN i deksametazon pomagają uspokoić nadaktywny układ odpornościowy (jak pokazano na rycinie 3).

Rysunek 3

Jednocześnie naukowcy zmierzyli również filagrynę i E-kadherynę, ściśle związane z barierą skórną. Wyniki ujawniły zwiększoną ekspresję tych białek u myszy leczonych NMN lub Dex, co wskazuje na skuteczną ochronę i odbudowę uszkodzonej bariery skórnej przez NMN lub deksametazon.

4. NMN hamuje szlak JAK2 / STAT5, zmniejszając stres oksydacyjny

Naukowcy spekulowali, że hamowanie stanu zapalnego przez NMN i odbudowa bariery skórnej są związane ze zmniejszonym poziomem stresu oksydacyjnego, co było ich głównym celem. Odkrycia wykazały, że myszy indukowane DNFB wykazywały znaczny wzrost fosforylacji JAK2 i STAT5, co wskazuje na aktywację tego szlaku, co prowadzi do stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, powodując objawy, takie jak zaczerwienienie skóry i swędzenie. NMN i Dex skutecznie hamowały szlak JAK2 / STAT5, w konsekwencji zmniejszając objawy atopowego zapalenia skóry (jak pokazano na rycinie 4).

Ryc. 4

Podsumowując, badanie to pokazuje, że NMN może łagodzić objawy atopowego zapalenia skóry poprzez hamowanie szlaku JAK2 / STAT5, zmniejszanie poziomu stresu oksydacyjnego, a następnie zmniejszanie produkcji cytokin zapalnych i przywracanie nieprawidłowego różnicowania komórek skóry. Sugeruje to, że utrzymanie równowagi oksydacyjno-antyoksydacyjnej u pacjentów może być obiecującą strategią leczenia choroby Alzheimera. Potrzebne są jednak dalsze badania podstawowe i kliniczne, aby potwierdzić te ustalenia.
Deksametazon (Dex) i NMN wykazywały porównywalną skuteczność w łagodzeniu objawów atopowego zapalenia skóry. Każdy z nich ma swoje zalety, ale długotrwałe stosowanie deksametazonu, jako kortykosteroidu, ma zwykle bardziej zauważalne skutki uboczne, potencjalnie prowadząc do problemów, takich jak zapalenie skóry wywołane sterydami. Z drugiej strony liczne badania kliniczne wskazują, że NMN nie ma znaczących toksycznych skutków ubocznych. Jeśli dalsze dowody badawcze potwierdzą skuteczność NMN w leczeniu atopowego zapalenia skóry, NMN może stać się głównym lekiem w przyszłych metodach leczenia atopowego zapalenia skóry.

Odniesienie:
Gao J., Tang L., et, Mononukleotyd nikotynamidowy łagodzi objawy podobne do atopowego zapalenia skóry wywołane DNFB u myszy poprzez blokowanie aktywacji szlaku sygnałowego JAK2/STAT5 za pośrednictwem ROS, International Immunopharmacology, 2022.
 

Zrzeczenie się

BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.