Ekspresowe badania naukowe | Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może zapobiegać i leczyć Covid-19
Uwaga! Naukowcy z Cambridge University odkryli, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może zapobiegać i leczyć Covid-19
Międzynarodowe czasopismo naukowePrzyrodaopublikował artykuł zatytułowany Hamowanie FXR może chronić przed zakażeniem SARS-CoV-2 poprzez redukcję ACE2od naukowców z University of Cambridge na 5ThGrudzień 2022 r. Zasugerowano, że nieopatentowany lek kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może zapobiegać wiązaniu białka kolca ACE2 komórek Covid-19 w ludzkich organoidach płucnych, cholangiocytach i jelitach oraz w odpowiednich tkankach u myszy i chomików. Pomysł ten może zapewnić lepszą ścieżkę zapobiegania i leczenia obecnej pandemii.Badania wykazały, że ACE2 działał jako główny receptor SARS-CoV-2. Zidentyfikowano i związał się z białkiem kolca wirusa, które jest niezbędne do wejścia do komórki SARS-CoV-2 i zakażenia w komórkach ludzkich. UDCA została zidentyfikowana jako nowa funkcja kontrolowania sygnału FXR w celu zmniejszenia poziomu ACE2 w celu zapobiegania i leczenia Covid-19.
UDCA poprzez FXR reguluje ACE2 w różnych typach komórek
Jak pokazano na rycinie 1, wyniki eksperymentu potwierdziły, że FXR reguluje ekspresję ACE2 w 11 typach narządów, w tym w drogach oddechowych, drogach żółciowych i nabłonku jelitowym. Co więcej, naukowcy wskazali, że UDCA hamuje sygnalizację FXR i zmniejsza poziomy ACE2 w siedmiu organoidach pochodzących z nabłonka oddechowego, żółciowego i jelitowego.
Rysunek 1: Machanizm FXR
UDCA poprzez FXR reguluje infekcję wirusową in vitro i vivo
Kiedy zakażone komórki dróg żółciowych pęcherzyka żółciowego, dróg oddechowych i narządów jelitowych zostały umieszczone w środowisku zawierającym UDCA i jednym bez (jak pokazano na ryc. 2), dane wykazały, że sygnalizacja FXR w środowisku zawierającym UDCA znacznie się zmniejszyła, a zakażenie trzech narządów SARS-CoV-2 odpowiednio spadło.Rysunek 2: Porównanie ustawień UDCA i ustawień innych niż UDCA
Eksperymenty potwierdziły również potrzebę hamowania białka ACE2 przez regulator FXR w celu zmniejszenia infekcji wirusem. W dalszych badaniach dane (pokazane na rycinie 3) sugerują, że UDCA zmniejsza infekcję wirusem Covid-19 poprzez regulację przez białko ACE2, które jest praktycznym pojedynczym mechanizmem dla sensu UDCA. Dlatego naukowcy doszli do wniosku, że UDCA zmniejsza podatność komórek na Covid-19 in vitro poprzez białko ACE2 za pośrednictwem FXR.
Rysunek 3: Poziom ekspresji ACE2
Jeśli chodzi o eksperymenty vivo, naukowcy najpierw wykazali zmniejszenie ekspresji ACE2, gdy UDCA wykorzystano do leczenia zakażonych myszy i chomików. Kiedy myszy wstrzyknięte UDCA zostały zarażone wariantem Covid-19Deltai rozproszone do życia w grupach normalnych niezakażonych myszy, wskaźnik infekcji dla normalnych myszy zmniejszył się o 67%, co potwierdziło znaczący efekt zapobiegawczy UDCA przeciwko COVID-19.
UDCA poprzez FXR reguluje infekcję w ludzkich narządach
Aby ocenić wpływ UDCA, naukowcy chirurgicznie podzielili prawe i lewe płuca od tego samego dawcy. Jednemu podano UDCA (płuco UDCA), a drugiemu płuco jako dopasowany kontrolny nosiciel odbierający bez UDCA (płuco kontrolne) w celu ułatwienia porównania. Wyniki te potwierdzają, że dawki kliniczne krążącego UDCA mogą obniżać poziom ACE2 i zmniejszać zakażenie SARS-CoV-2 w ludzkich płucachex vivo. Następnie naukowcy zaobserwowali, że "systemowe" leczenie UDCA obniża ACE2 w krążącym perfuzacie i tkankach prawdopodobnie miąższu płuc, oskrzeli, naczyń, nabłonka pęcherzyka żółciowego) narządów perfundowanych maszynowo izmniejszyć zakażenie SARS-CoV-2ex vivoz tłumieniem sygnalizacji FXR poprzez podawanie systemowe.
Rycina 4: Para porównań płuc między dwoma ustawieniami
UDCAzmniejsza ACE2 u ludzi
Biorąc pod uwagę korzystny profil bezpieczeństwa, brak skutków ubocznych i ograniczony koszt UDCA, zrekrutowano 8 ochotników do leczenia UDCA w standardowej dawce terapeutycznej 15 mg/kg mc./dobę26 przez 5 dni. Komórki nabłonka nosa ochotników pobrano za pomocą 24 wymazów z nosogardzieli, a poziomy ACE2 mierzono w wielu punktach czasowych przed, w trakcie i po leczeniu UDCA. Wyniki pokazały, że u ludzi UDCA zmniejsza poziom ACE2 w nabłonku nosa, który jest głównym miejscem zakażenia SARS-CoV-2 (jak pokazano na rycinie 5)
Rycina 5: Ochotnicy uśrednili poziom ACE2
UDCA może poprawić wynik COVID-19
Pacjenci otrzymujący UDCA mieli lepsze wyniki w porównaniu z pacjentami nie otrzymującymi UDCA, w tym zmniejszoną hospitalizację, przyjęcie na OIT i śmierć (jak pokazano na rycinie 6). Przyjmując leczenie UDCA, pacjenci rzadziej zachorowali na umiarkowany, ciężki lub krytyczny COVID-19 według danych Narodowego Instytutu Zdrowia COVID-19.
Wykres 6: Różne metody leczenia Covid-19
Wyniki potwierdziły, że leczenie UDCA nie jest uniemożliwione od strony Covid-19, ale jest ukierunkowane na komórki skierowane przez gospodarza w ludzkim ciele przed infekcją poprzez regulację ekspresji ACE2 poprzez FXR. Opierając się na mechanizmie i rozwoju klinicznym UDCA, może to być skuteczna profilaktyka pierwotna i wtórna oraz leczenie COVID-19 i jego wariantów w przyszłości.
Bontac produkuje produkty UDCA na poziomie wysokiej czystości, stabilności i bezpieczeństwa
Artykuł opublikowany naPrzyrodato dobra wiadomość na temat profilaktyki i leczenia Covid-19 w tym roku. Dzięki eksploracji nowej funkcji istniejącego leku (UDCA) może hamować przedostawanie się SARS-CoV-2 do komórek. Co ważne, UDCA działa na nasze komórki, a także ma sens na wariant wirusa Covid-19.
Ponadto UDCA jest stosowany w leczeniu klinicznym od wielu lat, więc jest identyfikowany jako bezpieczny i dobrze tolerowany, z drugiej strony surowce i tabletki są niedrogie. Powiązane produkty UDCA mogą być wytwarzane w dużych ilościach i wygodne do przechowywania i transportu. Jak podkreślili naukowcy, jesteśmy optymistami, że UDCA może być ważnym lekiem w naszej walce z SARS-CoV-2.
To nie przypadek, że Bontac już zbadał i opracował techniki wytwarzania UDCA przez "cały enzym" w 2017 roku, a teraz ma w magazynie. Preparat enzymatyczny UDCA posiada cechy silnej swoistości katalizowanej enzymami, wysokiej selektywności, współczynnika konwersji >99,5%, co jest bardziej ekologicznym, mniej kosztownym i bardziej wydajnym procesem produkcyjnym niż synteza chemiczna. Pod względem jakości Bontac UDCA produkty spełniają europejski standard jakości na poziomie EP10.0.
Produkt |
Standard jakości |
Kwas cholowy |
95% |
Kwas chenodeoksycholowy |
90%+ |
Kwas ursodeoksycholowy |
EP6 |
Kwas ursodeoksycholowy |
EP10 |
Tabela: Standard jakości produktów
Krótkie wprowadzenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA)
Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest hydrofilowym, niecytotoksycznym kwasem żółciowym, po raz pierwszy wyizolowanym z żółci chińskich niedźwiedzi czarnych. W ludzkiej żółci UDCA jest stosunkowo niską (około 1%) substancją fizjologiczną. Żółć niedźwiedzia była używana w starożytnych Chinach do leczenia chorób wątroby i dróg żółciowych. UDCA jest zatwierdzonym przez FDA lekiem do leczenia cholestatycznej choroby wątroby.
Nr CAS: 128-13-2
Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) inne skutki
Chroń komórki wątroby |
Działanie Chleretic |
Reguluj odporność |
Antyapoptoza |
Antyoksydant |
Niższy poziom lipidów |
Źródło: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.Wsp.Hamowanie FXR może chronić przed zakażeniem SARS-CoV-2 poprzez redukcję ACE2,Przyroda(2022)