Mechanizm zapobiegania i leczenia Covid-19: NMN VS Paxlovid
Wraz z rozluźnieniem polityki kontroli epidemii na całym świecie, mieszkańcy Chin, Indii, Malezji, Japonii i Singapuru cierpią z powodu niedoboru leków w różnym stopniu. Ale z drugiej strony rodzaj leków dostępnych dla społeczeństwa dynamicznie rośnie, a obecnie gwiazdy anty-Covid-19 dostępne na rynku to Paxlovid, NMN itp. Jakie są podobieństwa i różnice między nimi pod względem mechanizmu zapobiegania i leczenia koronawirusa?
Konieczne jest krótkie przedstawienie zasady zakażenia Covid-19 w komórkach ludzkich przed omówieniem mechanizmu działania Paxlovid i NMN.
Jak SARS-CoV-2 infekuje komórki?
Po pierwsze, dojrzały Covid-19 (jak pokazano na rycinie 1) składa się głównie z białek strukturalnych, w tym białka spike (S), białka nukleokapsydu (N), białka błony (M) i białka otoczki (E) oraz genu wirusa RNA.
Ryc. 1. Struktura SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 otwiera kanał do komórki przez jej białko S poprzez rozpoznawanie i wiązanie się z receptorem białkowym ACE2 komórek gospodarza in vivo. Po wejściu do komórki gospodarza SARS-CoV-2 inicjuje czynności transkrypcyjne i translacyjne, replikując dużo SARS-CoV-2, zakłócając strukturę komórki i zakłócając normalne funkcjonowanie komórki. W ramach tego mechanizmu działania suplement leku wchodzi bezpośrednio w grę po stronach białka S kolca Covid-19 i białka ACE2 komórek gospodarza w organizmie człowieka.
Paxlovid zapobiega syntezie białek S SARS-CoV-2.
Mechanizm leczenia Covid-19 Paxlovid
Paxlovid składa się z dwóch głównych składników,Nirmatrelwir i rytonawir. Nirmatrelwir walczy SARS-CoV-2 poprzez blokowanie syntezy białek S.Informacje o genach wszystkich białek SARS-CoV-2 zajmują tylko 1/3 prawej strony nici RNA (jak pokazano na ryc. 2), a pozostałe 2/3 nici genu RNA jest wykorzystywane do transkrypcji i translacji wielu białek w celu syntezy poliproteiny. Po zsyntetyzowaniu poliproteiny zostanie ona rozszczepiona na kilka funkcjonalnych białek, prawdopodobnie białko S, przez proteazy wirusowe.
Ryc. 2. Struktura RNA
Krótko mówiąc, gdy SARS-CoV-2 replikuje się, RNA inicjuje masową transkrypcję i translację białek, a następnie proteazy rozszczepiają je, tworząc białka strukturalne (białko S). Głównymi proteazami stosowanymi podczas replikacji jest CL3. Nirmatrelwir Paxlovid wiąże się z proteazą CL3, aby zapobiec rozszczepieniu poliproteiny SARS-CoV-2, aby przerwać syntezę wirusa białek. (Jak pokazano na rysunku 3).
Co więcej, kolejny składnik,Rytonawir, działa poprzez utrzymywanie stężenia nirmatrelwiru w organizmie, przedłużając i zwiększając jego skuteczność oraz utrzymując siłę przerywania dla proteazy replikującej CL3.
Rysunek 3.CL3 w tłumaczeniu
MechanizmNMN w zapobieganiu i leczeniu Covid-19
NMN zapobiega zakażeniu Covid-19, chroniąc DNA i zmniejszając ekspresję ACE2, zamykając szlak białka ACE2 do ludzkich komórek. Naukowcy odkryli, że uszkodzenia DNA gromadzą wewnątrzkomórkowe białka receptora ACE2. Jednak te dwa enzymy do naprawy uszkodzeń DNA,sirtuiny i PARP, muszą być motywowane przez NAD+. Badania wykazały, że suplementacja NMN jest skuteczna w zwiększaniu poziomu NAD+, a tym samym zmniejszaniu ekspresji białka ACE2. Jak wykazano, eksperyment dowiódł, że zmniejszenie ekspresji ACE2 po zakażeniu SARS-CoV-2, wraz ze zmniejszeniem miana wirusa i uszkodzenia tkanek w płucach (jak pokazano na rycinie 4) w oparciu o sytuację, że 200 mg / kg NMN podawano starym myszom w wieku 12 miesięcy przez 7 dni.
Ryc. 4. Wydajność NMN w wykrywaniu mian wirusów
Badanie nie tylko potwierdza przekonanie NMN do leczenia zakażenia Covid-19, ale w oparciu o udowodnioną zdolność do zmniejszania patologicznych uszkodzeń płuc, a nawet śmierci u myszy zakażonych neointima, NMN może być stosowany w badaniach klinicznych w leczeniu pacjentów z zakażeniem Covid-19.
Z powyższych zasad działania jasno wynika, że zarówno Paxlovid, jak i NMN pracują nad pierwotnym źródłem zakażenia w celu leczenia i zapobiegania Covid-19. Różnica między nimi polega na tym, że Paxlovid zakłóca replikację wirusa, podczas gdy NMN zamyka drzwi do wejścia Covid-19 do ludzkich komórek. Oba różne mechanizmy działania są zasadniczo skuteczne w zapobieganiu inwazji Covid-19.
Odwołania
1. ARKUSZ INFORMACYJNY DLA ŚWIADCZENIODAWCÓW: ZEZWOLENIE NA UŻYCIE W NAGŁYCH WYPADKACH DLA PAXLOVID, 2022 R.
2. Jin R., Niu C., i in. Uszkodzenie DNA przyczynia się do związanych z wiekiem różnic w zakażeniu SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
