Ukierunkowanie na ścieżkę ratunkową NAD+ jako potencjalne podejście do walki z otyłością
Einleitung
4 marcaThokreśla się jakoŚwiatowy Dzień Otyłości. Światowa Federacja Otyłości, UNICEF i WHO zorganizowałyGlobalne webinarium prowadzone przez młodzieżrozmawiać o otyłości i młodości. Kryzys związany z otyłością stopniowo przyciąga wiele uwagi. Najnowszy raport The Lancet sugeruje, że otyłość (2022) dokucza miliardowi ludzi, z czego 650 milionów to dorośli, 340 milionów nastolatków i 39 milionów dzieci. Ostatnio badania etiologiczne i interwencje w przypadku otyłości stopniowo koncentrują się na ośrodkowym układzie nerwowym, próbując ograniczyć początek otyłości u jej źródła. W szczególności kierowanieNAD+Szlak ratunkowy w astrocytach podwzgórza może być potencjalnym podejściem do walki z otyłością.
Związek astrocytów podwzgórza z otyłością
Podwzgórze działa jako centrum regulacji apetytu, które odbiera i integruje czynniki neuroendokrynne wytwarzane przez ośrodkowy układ nerwowy i tkanki obwodowe w celu promowania lub tłumienia apetytu, aby wpływać na masę ciała. Warto zauważyć, że astrocyty aypothalamic mogą najwyraźniej zmniejszać klirens glukozy i zwiększać poziom insuliny w osoczu, odgrywając zasadniczą rolę w modulowaniu metabolizmu energetycznego, który ma być nowym celem leczenia otyłości.
Łagodzenie otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową (HFD) poprzez hamowanie szlaku ratunkowego astrocytów NAD +
W warunkach nadmiernego spożycia tłuszczu szlak ratunkowy NAD + jest specyficznie aktywowany w astrocytach podwzgórza, co ogranicza wydatek energetyczny (EE) i utlenianie tłuszczu w tkance tłuszczowej poprzez regulację w dół unerwienia nerwu współczulnego, co ostatecznie prowadzi do nagromadzenie tkanki tłuszczowej tkanki tłuszczowej i rozwój otyłości.
CD38 jako dalszy mediator zapalenia astrocytów indukowanego przez szlak ratunkowy NAD +.
CD38 funkcjonuje poniżej szlaku ratunkowego NAD + w astrocytach podwzgórza obciążonych nadmiarem tłuszczu. Knockdown CD38 w astrocytach jądra łukowatego zmniejsza przyrost masy ciała, zmniejsza masę tłuszczową, zwiększa EE i obniża RER podczas spożywania HFD. Niedobór Cd38 w astrocytach podwzgórza może poprawić stan zapalny podwzgórza poprzez zwiększenie poziomu NAD +. Zapalenie podwzgórza może nie tylko prowadzić do zaburzeń równowagi energetycznej, ale także nasilać insulinooporność ośrodkową i oporność na leptynę, co może prowadzić do gromadzenia się tłuszczu w tkankach obwodowych.
Rola fosforybozylotransferazy nikotynamidowej (NAMPT)–NAD+–CD38 w osi otyłość
U ssaków szlak ratunkowy stanowi podstawowy sposób utrzymania komórkowego poziomu NAD +. Kluczowym krokiem na ścieżce ratowania NAD+ jest NAMPT. W odpowiedzi na przeciążenie tłuszczem aktywacja astrocytarnego NAMPT-NAD+-Oś CD38 indukuje odpowiedzi prozapalne w podwzgórzu, wywołując nieprawidłowo aktywowane podstawowe sygnały Ca2 + i upośledzone odpowiedzi Ca2 + na hormony metaboliczne, takie jak insulina, leptyna i peptyd glukagonopodobny 1, co ostatecznie skutkuje dysfunkcją astrocytów podwzgórza i przyczynia się do rozwoju otyłości.
Konkluzja
Mechanicznie hamowanie szlaku ratunkowego astrocytarnego NAD + w podwzgórzu, wraz z jego CD38, łagodzi stan zapalny podwzgórza i łagodzi rozwój otyłości wywołanej HFD u samców myszy.
Odniesienie
Park, J.W., Park, SE, Koh, W. i in. (2024). Szlak ratunkowy NAD + astrocytów podwzgórza pośredniczy w sprzężeniu nadmiernego spożycia tłuszczu w diecie w mysim modelu otyłości. Nat Commun 15, 2102.//doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACOd 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją i sprzedażą surowców do koenzymu i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów, a także silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w zakresie biosyntezyNAD i jego prekursorzy(np. NMN i NR).Do wyboru są różne rodzaje NAD, w tym NAD ER Grade (usuwanie endotoksyn), NAD Grade I (IVD / suplement diety / surowy proszek kosmetyczny), NAD Grade II (API / półprodukty) i NAD Grade IV (jeśli istnieją wyższe wymagania dotyczące rozpuszczalności), które mogą być dostarczane w postaci liofilizowanego proszku lub krystalicznego proszku. Czystość BONTAC NAD może sięgać ponad 98%.
Zrzeczenie się
Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku jakichkolwiek naruszeń prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w niniejszym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
