Ginsenozydy na raka i powiązane badania kliniczne

Rak jest główną przyczyną zgonów na całym świecie, a jego leczenie często obejmuje połączenie operacji, chemioterapii i radioterapii. Zabiegi te nie zawsze są jednak skuteczne, szczególnie w zaawansowanych stadiach choroby, i mogą mieć znaczące skutki uboczne. Dlatego istnieje zapotrzebowanie na alternatywne terapie, które mogą poprawić skuteczność leczenia raka, jednocześnie minimalizując skutki uboczne.
Ginsenozydy to grupa saponin steroidowych (jak pokazano na rycinie 1), które znajdują się głównie w korzeniu rośliny żeń-szenia Panax. Związki te są szeroko stosowane w tradycyjnej medycynie chińskiej ze względu na ich różne korzyści zdrowotne, w tym właściwości przeciwzapalne, przeciwutleniające i przeciwnowotworowe. W ostatnich latach rośnie zainteresowanie potencjałem ginsenozydów jako środków przeciwnowotworowych.
 

Ryc. 1: Grupa ginsenozydów

Mechanizm działania ginsenozydów na raka

Kilka badań wykazało właściwości przeciwnowotworowe ginsenozydów. Ginsenozydy mogą hamować wzrost i proliferację komórek nowotworowych in vitro i in vivo. Ginsenozydy mogą indukować apoptozę (zaprogramowaną śmierć komórki) w komórkach nowotworowych, zapobiegać angiogenezie guza (tworzeniu nowych naczyń krwionośnych w celu zaopatrzenia guza w składniki odżywcze i tlen) oraz hamować inwazję i przerzuty (rozprzestrzenianie się) komórek nowotworowych.

Jednym z najlepiej badanych ginsenozydów pod kątem właściwości przeciwnowotworowych jest ginsenozyd Rg3. Badanie opublikowane w Journal of Ginseng Research wykazało, że ginsenozyd Rg3 hamuje wzrost i inwazję komórek raka prostaty in vitro i in vivo. Inne badanie opublikowane w tym samym czasopiśmie wykazało, że ginsenozyd Rg3 może wzmocnić działanie przeciwnowotworowe cisplatyny, powszechnie stosowanego leku chemioterapeutycznego, w komórkach raka płuc.

Ponadto badano ginsenozyd Rg3 pod kątem jego potencjału w zmniejszaniu skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii. Badanie opublikowane w Journal of Radiation Research wykazało, że ginsenozyd Rg3 może zmniejszyć uszkodzenia zdrowych komórek spowodowane radioterapią u myszy. Inne badanie opublikowane w Journal of Ethnopharmacology wykazało, że ginsenozyd Rg3 może zmniejszyć toksyczność cisplatyny u myszy.

Stwierdzono również, że ginsenozydy mają działanie przeciwnowotworowe w innych typach raka, w tym raku piersi, raku wątroby i raku jelita grubego. W badaniu opublikowanym w Journal of Agricultural and Food Chemistry stwierdzono, że ginsenozydy hamują wzrost komórek raka piersi in vitro i in vivo. Inne badanie opublikowane w tym samym czasopiśmie wykazało, że ginsenozydy mogą hamować wzrost i inwazję komórek raka wątroby.

Stwierdzono również, że ginsenozydy mają działanie immunomodulujące. Układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w rozwoju i progresji raka. Badanie opublikowane w International Journal of Molecular Sciences wykazało, że ginsenozydy mogą zwiększać aktywność komórek NK (NK), które są częścią wrodzonego układu odpornościowego i odgrywają kluczową rolę w niszczeniu komórek nowotworowych.

Wyzwania związane ze stosowaniem ginsenozydów jako środków przeciwnowotworowych

Pomimo obiecujących wyników, istnieją pewne wyzwania związane ze stosowaniem ginsenozydów jako środków przeciwnowotworowych. Jednym z głównych wyzwań jest zmienność jakości i składu ekstraktów z żeń-szenia, która może wpływać na biodostępność i skuteczność ginsenozydów. Ponadto optymalna dawka i droga podawania ginsenozydów w leczeniu raka są nadal niejasne i potrzebne są dalsze badania w celu określenia ich bezpieczeństwa i potencjalnych skutków ubocznych.
 

Badania kliniczne

Pomimo obiecujących wyników badań przedklinicznych, istnieją ograniczone badania kliniczne dotyczące właściwości przeciwnowotworowych ginsenozydów. Jednym z głównych wyzwań w klinicznym stosowaniu ginsenozydów jest ich słaba biodostępność, co może ograniczać ich skuteczność terapeutyczną. Jednak kilka badań klinicznych wykazało, że ginsenozydy mogą poprawić jakość życia pacjentów z rakiem poprzez zmniejszenie skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii. (jak pokazano na rysunku 2)

Wykres 2: Odniesienie do badań klinicznych

Na przykład badanie kliniczne ginsenozydu Rg3 w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca wykazało znaczną poprawę całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od progresji w porównaniu z samą chemioterapią. Podobnie, badanie kliniczne ekstraktu z żeń-szenia u pacjentów z rakiem piersi poddawanych chemioterapii wykazało zmniejszenie zmęczenia i poprawę jakości życia.

Konkluzja

Ginsenozydy pojawiły się jako obiecujące środki przeciwnowotworowe, które mogą hamować wzrost i proliferację komórek nowotworowych, indukować apoptozę, zapobiegać angiogenezie guza i hamować inwazję i przerzuty komórek nowotworowych. W szczególności ginsenozyd Rg3 został szeroko przebadany pod kątem jego właściwości przeciwnowotworowych i potencjału w zakresie zmniejszania skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii. Potrzebne są jednak dalsze badania w celu określenia optymalnej dawki, drogi podawania i profilu bezpieczeństwa ginsenozydów u ludzi. Dzięki dalszym badaniom ginsenozydy mogą potencjalnie stać się cennym dodatkiem do obecnego arsenału leczenia raka, oferując nową nadzieję pacjentom z rakiem.


Odwołania:
1. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 hamuje proliferację komórek raka prostaty poprzez zmniejszenie ekspresji Cox-2, Survivin i PCNA. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2014;7(5):1054-60.
2. Wang CZ i wsp. Panaxadiol i panaxatriol są skutecznymi środkami chemoprewencyjnymi przeciwko rakowi płuc. Planta Med. 2012 Mar;78(4):340-6.
3. Li X, i in. Ginsenoside Rg3 zwiększa wrażliwość ludzkich komórek NSCLC na leki platynowe poprzez hamowanie CXCR4. Komórka Physiol Biochem. 2015;36(2):685-96.
4. Yang J, i in. Ginsenozyd Rg3 osłabia oporność na cisplatynę w raku płuc poprzez obniżenie PD-L1 i odwrócenie EMT. Biomed Pharmacother. 2019 lutego;110: 227-239.
5. Gao JL, et al. Hamujące działanie ginsenozydu Rg3 w połączeniu z gemcytabiną na komórki raka trzustki. Mol Med Rep. 2017 Kwiecień;15(4):2057-2064.
6. Lu J, i in. Ginsenozyd Rg3 zwiększa radiosensytyzację niedotlenienia linii komórkowych raka przełyku poprzez czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego i czynnik indukowany hipoksją 1α. Tumour Biol. 2016 Jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X, i in. Ginsenozyd Rg3 zwiększa radiowrażliwość ludzkich komórek raka płaskonabłonkowego jamy ustnej. Am J Transl Res. 2019 May 15;11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperymentalne i epidemiologiczne dowody na profilaktykę raka żeń-szenia Panax C.A. Meyer. Nutr Rak. 2000;37(1):1-12.
9. Park HJ, et al. Przeciwnowotworowe działanie ginsenozydu Rg3 przeciwko rakowi wątrobowokomórkowemu: przegląd. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018;58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenoside Rg3 zwiększa aktywność komórek NK przeciwko komórkom raka wątrobowokomórkowego poprzez regulację ekspresji NKG2D i CD16. Exp Ther Med. 2019 Jan;17(1):273-278.