Poprawa lizosomalnej ferroptozy poprzez podawanie NMN w celu zapobiegania niewydolności serca

1. Wprowadzenie

     Niewydolność serca jest poważnym stanem w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych. W szczególności rozkurczowa niewydolność serca, jako jeden z najczęstszych objawów niewydolności serca u osób starszych, zawsze była postrzegana jako klasyczna nieuleczalna choroba związana ze starzeniem się ze względu na jej wysoką częstość występowania i brak skutecznego leczenia. 
    Nmononukleotyd ikotynamidowy(Numer NMN)    budzi nadzieję na leczenie tej choroby.  Numer NMN  może przywrócić funkcje serca i naczyń krwionośnych, chronić serce przed uszkodzeniem po zawale serca, zapobiegać niewydolności serca poprzez promowanie zdrowia mitochondriów oraz przywracać spadek układu sercowo-naczyniowego, poznawczego i metabolicznego.
Badanie to ma na celu rozszyfrowanie innego mechanizmu działania podawania NMN, a mianowicie poprawy lizosomalnej ferroptozy w celu zapobiegania niewydolności serca.

2. Kluczowa patogeneza rozkurczowej niewydolności serca

TEfektNMN na poprawę czynności sercajestgłówniezrealizowane przezPodniesienie poziomu mjokardialny dinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD⁺), ważny koenzym w cyklu kwasu trikarboksylowego. Dysfunkcja mitochondriów i zmniejszona zdolnośćNAD⁺Biosynteza jest kluczową patogenezą rozkurczowej niewydolności serca.  

3. Przywrócenie funkcji lizosomalnej ifunkcja autofagicznaprzez administrację NMN

Funkcja lizosomów jest upośledzona z powodu zmniejszonej biosyntezy NAD +in vivo (in vivo). Podawanie NMN poprawia funkcję lizosomalną i aktywuje metabolizm aminokwasów u myszy zspecyficzny dla kardiomiocytów nokaut p32 (p32cKO), ale w niewielkim stopniu wpływa na morfologię lizosomalną. Dodatkowo podawanie NMN poprawia mechanizm degradacji autofagii, o czym świadczy przywrócenie funkcji autofagicznej po podaniu NMN.

4. Szczegółowy mechanizm działaniaAdministracja NMNnaNiewydolność serca 

Administracja NMN nienie przywracają funkcjonalnych uszkodzeń mitochondriów spowodowanych hamowaniem translacji mitochondrialnej. Odkrycia te sugerują, że NMN Podawanie poprawia niewydolność serca poprzez poprawę funkcji lizosomów bez poprawy funkcji mitochondriów.

5. Udział ferroptozy w mitochondrialnym defektywie translacji specyficznym dla serca 

    Tłumienie ferroptozy łagodzi niewydolność serca. Poziomy ekspresji czynników związanych z ferroptozą (Chac1, GPX4 i Ho1) są również zmniejszane przez NMN, co wskazuje, że ferroptoza w sercu p32cKO jest poprawiana przez podawanie NMN.
 

6. Poprawa ferroptozy wywołanej dysfunkcją mitochondriów przez podawanie NMN

   
    TenFerroptoza jest  indukowane w komórkach knockdown p32,o czym świadczy defekt translacji mitochondrialnej i regulacja w dół wewnątrzkomórkowych poziomów NAD+ i NADH.Indukcja ferroptozy w lizosomie jest ściśle związana z ilością biosyntezy NAD +.Gdy wewnątrzkomórkowy poziom NAD + jest obniżony, indukowane jest wewnątrzkomórkowe odkładanie się żelaza i nadtlenek lipidów, które jednak są łagodzone przezAdministracja NMN.

7. Wnioski

Mechanicznie podawanie NMN może zapobiegać niewydolności serca poprzez poprawę lizosomalnej ferroptozy, otwierając nowe spojrzenie na leczenie tej choroby.

Odniesienie

Yagi, Mikako i in. "Poprawa ferroptozy lizosomalnej za pomocą podawania NMN chroni przed niewydolnością serca". Sojusz nauk przyrodniczych, tom 6,12, e202302116. 4 października 2023, doi:10.26508/lsa.202302116

BONTAC NMNCechy i zalety produktu

*"Bonzyme" Metoda pełnoenzymatyczna (przyjazna dla środowiska);brak szkodliwych pozostałości rozpuszczalników)
* Wyłączny "Czysty" Siedmiostopniowa technologia oczyszczania o wysokiej czystości (do 99,9%) i stabilność
* Wiodąca technologia przemysłowa: 15 krajowych i międzynarodowych patentów NMN
* Własne fabryki i szereg międzynarodowych certyfikatów zapewniających wysoką jakość i stabilne dostawy produktów
* Kompleksowa, dostosowana do potrzeb klienta usługa rozwiązania produktu
* Dostawca surowca NMN słynnego zespołu Davida Sinclaira z Uniwersytetu Harvarda

Zrzeczenie się

ThjestArtykuł jest na podstawie odniesienie wczasopismo naukowe. Istotne informacje znajdują siędostarczaćwyłącznie w celach związanych z udostępnianiem i uczeniem się i nie stanowi porady medycznej. W przypadku jakichkolwiek naruszeń prosimy okontaktAutordladeletjon. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiskaBONTAC.