NR jako obiecujący kandydat terapeutyczny w chorobie Alpersa
Einleitung
Alpy"dIsease jest zarówno zaburzenie neurodegeneracyjne i zaburzenie metaboliczne, które jest ściśle związane z dysfunkcją mitochondriów i mutacjami w katalitycznej podjednostce genu polimerazy gamma (POLG). Na uwagę zasługuje suplementacja prekursora NAD,rybozyd nikotynamidu (NR), wyraźnie łagodzi defekty mitochondrialne w korze mózgowej
organoidy pacjentów zAlpy"dIsease.
O firmie Alpers' choroba
Alpy' choroba jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, której często towarzyszy utrata neuronów korowych, a także wyczerpanie mitochondrialnego DNA (mtDNA) i kompleksu I (CI). Choroba występuje u około 1 na 100 000 noworodków. Większość osób z Alpers' Choroba nie daje żadnych objawów po urodzeniu. Rozpoznanie jest zazwyczaj ustalane poprzez określenie genu POLG. Po wystąpieniu objawów (zwykle między pierwszym a trzecim rokiem życia) u pacjentów mogą wystąpić objawy, takie jak postępująca encefalopatia, padaczka, mioklonie i miastenia. Obecnie nie ma skutecznej metody leczenia tej choroby.
Ustanowienie Alpy"dIsease modelin vitro (in vitro)
Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC) są generowane od pacjenta Alpersa z heterozygotycznymi mutacjami heterozygotycznych A467T (c.1399G>A) i P589L (c.1766C>T), a następnie różnicują się w organoidy korowe i nerwowe komórki macierzyste (NSC). Komórki iPS Alpersa wykazują łagodne zmiany mitochondrialne, w tym podwyższony poziom L-mleczanu i zubożenie CI. NSC Alpersa objawiają się głębokim wyczerpaniem mtDNA i dysfunkcją mitochondriów. Organoidy korowe Alpersa wykazują utratę neuronów korowych i akumulację astrocytów.
Rola NR wOrganoidy korowe Alpersa
Długotrwałe leczenie NR częściowo złagodzoneszmiany neurodegeneracyjne obserwowane w organoidach korowych Alpersa. W szczególności suplementacja NR skutecznie przeciwdziała utracie neuronów, wzbogaceniu gleju i uszkodzeniom mitochondriów obserwowanym w organoidach korowych pacjentów zAlpy"dIsease.
Odwrócenie rozregulowanych szlaków w organoidach pacjentów Alpersa po leczeniu NR
Leczenie NR kompensuje obniżenie poziomuMitochondrialnego i szlaki związane z synaptogenezą,a także regulację w góręPowiązane ścieżki z astrocytami/komórkami glejowymi i zapalenie nerwów są oczywiście aktywowane wOrganoidy korowe Alpersa.
Konkluzja
Uzupełnienie NR w celu zwiększenia poziomu NAD może uratować defekty mitochondrialne i utratę neuronów w organoidach korowych Alpers pochodzących z iPSC' stosunkowo wysokie bezpieczeństwo i biodostępność, wykazujące
pRomise jako therapeutykacandidate (andidate) W tym celu nieuleczalne zaburzenie.
Odniesienie
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Prekursor NAD +, rybozyd nikotynamidu, ratuje defekty mitochondrialne i utratę neuronów w organoidach korowych choroby Alpersa pochodzących z iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Opublikowano 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACjest jeden z niewielu dostawców w Chinach, którzy mogą uruchomić masową produkcję surowców dla NR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieją 173 patenty BONTAC. BONTAC zapewnia kompleksową obsługę produktów niestandardowych. Zarówno formy soli jabłczanowej, jak i chlorkowejNRsą dostępne. Dzięki zabrudzeniu unikalną siedmiostopniową technologią oczyszczania Bonpure i metodą Bonzyme Whole-enzymatyczną, Zawartość produktu i współczynnik konwersji mogą być utrzymywane na wyższym poziomie. CzystośćBONTAC NRmoże osiągnąć ponad 97%. Nasze produkty są poddawane ścisłej samokontroli stron trzecich, które są godne zaufania.
Zrzeczenie się
Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku jakichkolwiek naruszeń prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Opinie wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerw w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerw w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
