Mechanizmy molekularne leżące u podstaw interakcji między NAD+/NMN i DBC1
Einleitung
Utleniona formadinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD+)i jego prekursormononukleotyd nikotynamidowy (NMN)zostały odkryte w celu przywrócenia naprawy DNA i zapobiegania progresji raka poprzez delecję w raku piersi 1 (DBC1). Badania te mają na celu rozszyfrowanie szczegółowych mechanizmów molekularnych.
Informacje o DBC1
DBC1 jest białkiem jądrowym początkowo sklonowanym z regionu ludzkiego chromosomu 8p21, które może modulować zróżnicowane cele poprzez interakcję białko-białko, przyczyniając się do różnych procesów komórkowych, takich jak apoptoza, naprawa DNA, starzenie się, transkrypcja, metabolizm, cykl okołodobowy, regulacja epigenetyczna, proliferacja komórek i nowotworzenie
Powinowactwo i mechanizmy wiązania molekularnego między NAD+/NMN a DBC1354–396
Za pomocą eksperymentów magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) i izotermicznej kalorymetrii miareczkowej (ITC) zweryfikowano, że zarówno NAD+, jak i NMN mają związek wiązania z domeną NHD DBC1. W szczególności NAD + oddziałuje z DBC1354-396 poprzez wiązania wodorowe, z powinowactwem wiązania (8,99 μM) prawie dwukrotnie większym niż NMN (17,0 μM), a kluczowymi miejscami wiązania są głównie reszty E363 i D372.
Istotna rola mutagenezy E363 i D372 w interakcji ligand-białko
N-końcowa pętla DBC1354-396 zamyka mały ligand w przestrzeni lokalnej, zakotwiczając NAD + i NMN w białku poprzez kluczowe reszty aminokwasowe E363 i D372 poprzez wiązanie wodorowe.
Konkluzja
Zarówno NAD+, jak i jego prekursor NMN mogą wiązać się z domeną NHD DBC1 (DBC1354-396) w kluczowych miejscach E363 i D372, dostarczając nowych wskazówek dotyczących rozwoju terapii celowanych i badań nad lekami na choroby związane z DBC1, w tym nowotwory.
Odniesienie
Ou L, Zhao X, Wu IJ i wsp. Mechanizm molekularny wiązania NAD + i NMN z domenami homologii Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Opublikowano online 12 lutego 2024 r. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACOd 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją i sprzedażą surowców do koenzymu i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów, a także silny zespół badawczo-rozwojowy składający się z lekarzy i magistrów.BONTACposiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe oraz zaawansowaną technologię w zakresie biosyntezyNADi jego prekursorów (np.Numer NMN), z różnymi formami do wyboru (np. NAD bez endotoksyn IVD, NAD bez Na lub z NA; NR-CL lub NR-Malate). Wysoka jakość i stabilne dostawy produktów mogą być tutaj lepiej zapewnione dzięki ekskluzywnej siedmiostopniowej technologii oczyszczania Bonpure i metodzie Bonzyme Whole-enzymatic.
Zrzeczenie się
Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku jakichkolwiek naruszeń prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w niniejszym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerw w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerw w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
