20(S)-Ginsenozyd Rh2: obiecujące leczenie uzupełniające ostrej białaczki promielocytowej

Wprowadzenie

Ostra białaczka promielocytowa (APL), typ M3 ostrej białaczki szpikowej (AML), zazwyczaj opiera się na kwasie all-trans retinowym (ATRA) jako podstawowym leczeniu. Podczas gdy pacjenci z APL leczeni ATRA wykazują wysoki wskaźnik całkowitej remisji szpiku kostnego, oporność na ATRA poważnie ogranicza jego skuteczność i przyczynia się do złego rokowania. Ostatnie badania podkreślają potencjał 20(S)-ginsenozydu Rh2 (GRh2) jako modyfikowanego laktylacją inhibitora METTL3 w celu złagodzenia oporności na ATRA w APL, wyznaczając nowy kierunek rozwoju nowych leków na APL.

O firmie APL

APL, stanowiąca 10-15% wszystkich przypadków AML, charakteryzuje się nieprawidłową proliferacją promielocytów, z towarzyszącymi powikłaniami, takimi jak dysfunkcja szpiku kostnego i niedokrwistość. W latach sześćdziesiątych i siedemdziesiątych APL jest nagłym przypadkiem medycznym o wysokiej śmiertelności, a zgon związany z API jest często przypisywany krwawieniu z powodu zaburzeń krzepnięcia. Wraz z wynalezieniem i ewolucją nowych leków rokowanie pacjentów z APL uległo znacznej poprawie. Szacuje się, że 10-letnie przeżycie pacjentów z APL wynosi obecnie około 80-90%.  Czynnik indukujący różnicowanie, taki jak ATRA, jest niezbędnym elementem leczenia APL. Białaczkowe komórki macierzyste (LSC) i oporne na ATRA komórki APL są głównymi czynnikami przyczyniającymi się do nawrotu białaczki po remisji. Zajęcie się tymi pozostałymi problemami ma ogromne znaczenie w dążeniu do poprawy wyników leczenia.

Związek między METTL3 a opornością na ATRA w APL

METTL3 jest obiecującym celem terapeutycznym dla APL opornego na ATRA. Regulacja w górę METTL3, która jest napędzana przez modyfikacje laktylacji, sprzyja oporności na ATRA w APL, na co wskazuje zwiększona liczba komórek białaczkowych CD45+ i komórek Giemsa dodatnich w grupie METTL3-OE.

Tłumiący wpływ GRh2 na odporność ATRA w APL

Metody in vitro, GRh2 zwiększa poziom acetylacji histonów i znacznie hamuje poziom laktylacji w komórkach APL opornych na ATRA oraz sprzyja apoptozie LSC opornych na ATRA, działając jako inhibitor laktylacji histonów. Oprócz hamowania aktywności enzymatycznej METTL3, GRh2 w zależności od dawki hamuje poziomy ekspresji METTL3 i MEETL3 oraz jego białka odczytującego YTHDF2, YTHDF1 i YTHDC1 w komórkach APL opornych na ATRA. Analiza dokowania molekularnego pokazuje, że GRh2 może bezpośrednio wiązać się z METTL3.



In vivo (in vivo), GRh2 hamuje ekspresję, masę i objętość guza METTL3, ale zwiększa wrażliwość na terapię różnicowania ATRA u myszy z opornymi na ATRA guzami ksenoprzeszczepu APL. Co więcej, leczenie GRh2 znacznie zwiększa przeżywalność myszy ksenoprzeszczepowych APL opornych na ATRA.

Konkluzja

Mechanicznie GRh2 może zmniejszać oporność ATRA w APL poprzez tłumienie METTL3 napędzanego laktylacją. Dalsze badania nad tą interakcją mogą doprowadzić do opracowania bardziej skutecznych i spersonalizowanych strategii leczenia pacjentów z APL, ostatecznie poprawiając ich rokowanie i jakość życia.

Odniesienie

Cheng S, Chen L, Ying J i wsp. 20(S)-ginsenozyd Rh2 poprawia oporność ATRA w APL poprzez modulację METTL3 sterowanego laktylacją. J Żeń-szeń Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Ginsenozydy

BONTAC (BONTAC)od 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją i sprzedażą surowców do koenzymu i produktów naturalnych, z własnymi fabrykami, ponad 170 globalnymi patentami, a także silnym zespołem badawczo-rozwojowym. BONTAC posiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w zakresie biosyntezy rzadkie ginsenozydy Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższym współczynnikiem konwersji i wyższą zawartością (do 99%). Kompleksowa usługa dla niestandardowych rozwiązań produktowych jest dostępna w BONTAC. Z unikalnymi Bonzyme (Bonzyme)technologia syntezy enzymatycznej, zarówno izomery typu S, jak i typu R mogą być tutaj precyzyjnie syntetyzowane, z silniejszą aktywnością i precyzyjnym działaniem ukierunkowanym. Nasze produkty są poddawane ścisłej samokontroli stron trzecich, które są godne zaufania.

Zrzeczenie się

Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu ich usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.