Źródło: 1. "Bonzyme" Metoda pełnoenzymatyczna, przyjazna dla środowiska, bez szkodliwych pozostałości rozpuszczalnika w proszku. 2. Bontac jest pierwszym producentem na świecie, który wytwarza proszek NMNH na poziomie wysokiej czystości i stabilności. 3. Ekskluzywna siedmiostopniowa technologia oczyszczania "Bonpure", wysoka czystość (do 99%) i stabilność produkcji proszku NMNH 4. Własne fabryki i uzyskały szereg międzynarodowych certyfikatów w celu zapewnienia wysokiej jakości i stabilnych dostaw produktów z proszku NMNH 5. Zapewnij kompleksową usługę dostosowywania rozwiązań produktowych
NADH: 1. Metoda całoenzymatyczna Bonzyme, przyjazna dla środowiska, bez szkodliwych pozostałości rozpuszczalników 2. Ekskluzywna siedmiostopniowa technologia oczyszczania Bonpure, czystość wyższa niż 98% 3. Specjalna opatentowana forma krystaliczna procesu, wyższa stabilność 4. Uzyskał szereg międzynarodowych certyfikatów w celu zapewnienia wysokiej jakości 5. 8 krajowych i zagranicznych patentów NADH, wiodących w branży 6. Zapewnij kompleksową usługę dostosowywania rozwiązań produktowych
NAD: 1. "Bonzyme" Metoda całkowicie enzymatyczna, przyjazna dla środowiska, bez szkodliwych pozostałości rozpuszczalników 2. Stabilny dostawca 1000+ przedsiębiorstw na całym świecie 3. Unikalna siedmioetapowa technologia oczyszczania "Bonpure", wyższa zawartość produktu i wyższy współczynnik konwersji 4. Technologia liofilizacji w celu zapewnienia stabilnej jakości produktu 5. Unikalna technologia krystaliczna, wyższa rozpuszczalność produktu 6. Własne fabryki i uzyskały szereg międzynarodowych certyfikatów, aby zapewnić wysoką jakość i stabilne dostawy produktów
Stacja NMN: 1. "Bonzyme"Metoda pełnoenzymatyczna, przyjazna dla środowiska, bez szkodliwych pozostałości rozpuszczalników 2. Ekskluzywna siedmiostopniowa technologia oczyszczania "Bonpure", wysoka czystość (do 99,9%) i stabilność 3. Wiodąca technologia przemysłowa: 15 krajowych i międzynarodowych patentów NMN 4. Własne fabryki i uzyskały szereg międzynarodowych certyfikatów, aby zapewnić wysoką jakość i stabilne dostawy produktów 5. Liczne badania in vivo pokazują, że Bontac NMN jest bezpieczny i skuteczny 6. Zapewnij kompleksową usługę dostosowywania rozwiązań produktowych 7. Dostawca surowców NMN słynnego zespołu Davida Sinclaira z Uniwersytetu Harvarda
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (zwana dalej BONTAC) jest przedsiębiorstwem high-tech założonym w lipcu 2012 roku. BONTAC integruje badania i rozwój, produkcję i sprzedaż, z technologią katalizy enzymatycznej jako rdzeniem oraz koenzymem i produktami naturalnymi jako głównymi produktami. W BONTAC znajduje się sześć głównych serii produktów, w tym koenzymy, produkty naturalne, substytuty cukru, kosmetyki, suplementy diety i półprodukty medyczne.
Jako lider światowego rynkuStacja NMNprzemysł, BONTAC posiada pierwszą w Chinach technologię katalizy całego enzymu. Nasze produkty koenzymowe są szeroko stosowane w przemyśle zdrowotnym, medycynie i urodzie, zielonym rolnictwie, biomedycynie i innych dziedzinach. BONTAC przestrzega niezależnych innowacji, z ponad170 patentów na wynalazki. W odróżnieniu od tradycyjnego przemysłu syntezy chemicznej i fermentacji, BONTAC ma zalety ekologicznej, niskoemisyjnej technologii biosyntezy o wysokiej wartości dodanej. Co więcej, BONTAC założył pierwsze centrum badań nad technologią inżynierii koenzymatycznej na poziomie prowincji w Chinach, które jest również jedynym w prowincji Guangdong.
W przyszłości BONTAC skupi się na zaletach ekologicznej, niskoemisyjnej i wysokowartościowej technologii biosyntezy oraz będzie budować ekologiczne relacje ze środowiskiem akademickim, a także partnerami wyższego i niższego szczebla, stale prowadząc przemysł syntetycznej biologii i tworząc lepsze życie dla ludzi.
1、Jako zaawansowany technologicznie producent NAD, BONTAC wybiera metodę enzymatyczną, przyjazną dla środowiska, bez szkodliwych pozostałości rozpuszczalnika w proszku do produkcji
2、Wysoka czystość (do 99%) i stabilność produkcji proszku NAD
3、Własne fabryki i uzyskały szereg międzynarodowych certyfikatów, aby zapewnić wysoką jakość i stabilne dostawy produktów z proszku NAD
4、Liczne badania in vivo pokazują, że proszek Bontac NAD jest bezpieczny i skuteczny
5、Zapewnij kompleksową usługę dostosowywania rozwiązań produktowych
Metody przygotowania stosowane przez producentów proszku NAD na całym świecie dzielą się głównie na metodę syntezy chemicznej i metodę biokatalityczną, wśród których metoda biokatalityczna obejmuje metodę fermentacji biologicznej i metodę katalizy enzymatycznej. Metoda katalizy enzymatycznej stopniowo stała się głównym kierunkiem ze względu na jej zalety ekologiczne, ochrony środowiska i braku zanieczyszczeń. A wtedy czystość proszku NAD osiągnie 99% po procedurze dalszego oczyszczania. Ale niektórzy producenci NAD mają tendencję do wybierania wielu metod opracowywania produkcji NAD.
Cząsteczki, które mogą być przyjmowane w formie suplementu w celu zwiększenia poziomu NAD w organizmie są określane przez niektórych jako "boostery NAD". Badania przeprowadzone w ciągu ostatnich sześciu dekad sugerują, że oto niektóre z wielu korzyści związanych z przyjmowaniem suplementu NAD:
Może pomóc w przywróceniu funkcji mitochondriów
Pomaga w naprawie naczyń krwionośnych —Badanie na myszach z 2018 r. wykazało, że suplementacja może pomóc w naprawie i wzroście starzejących się naczyń krwionośnych. Istnieją również dowody na to, że może pomóc w radzeniu sobie z czynnikami ryzyka chorób serca, takimi jak wysokie ciśnienie krwi i wysoki poziom cholesterolu.
Może poprawić funkcjonowanie mięśni – jedno badanie na zwierzętach przeprowadzone w 2016 r. wykazało, że mięśnie zwyrodnieniowe poprawiły funkcjonowanie mięśni, gdy były suplementowane prekursorami NAD+.
Potencjalnie pomaga w naprawie komórek i uszkodzonego DNA — W niektórych badaniach znaleziono dowody na to, że suplementacja prekursorami NAD+ prowadzi do zwiększenia naprawy uszkodzeń DNA. NAD + jest rozkładany na dwie części składowe, nikotynamid i ADP-rybozę, które łączą się z białkami w celu naprawy komórek.
Może pomóc w poprawie funkcji poznawczych – W kilku badaniach przeprowadzonych na myszach stwierdzono, że myszy leczone prekursorami NAD+ doświadczyły poprawy funkcji poznawczych, uczenia się i pamięci. Odkrycia doprowadziły naukowców do przekonania, że suplement NAD może pomóc w ochronie przed pogorszeniem funkcji poznawczych / chorobą Alzheimera.
Może pomóc w zapobieganiu przyrostowi masy ciała związanemu z wiekiem — Badanie z 2012 r. wykazało, że gdy myszy karmione dietą wysokotłuszczową otrzymywały suplement NAD, przybierały na wadze o 60 procent mniej niż na tych samych dietach bez tego suplementu. Jednym z powodów, dla których może to być prawdą, jest to, że dinukleotyd nikotynamidoadeninowy pomaga regulować produkcję hormonów związanych ze stresem i apetytem, dzięki swojemu wpływowi na rytmy okołodobowe.
Prekursory to cząsteczki wykorzystywane w reakcjach chemicznych zachodzących w organizmie do tworzenia innych związków. Istnieje wiele prekursorów NAD +, które powodują wyższe poziomy, gdy spożywasz ich wystarczającą ilość.
1. Zapobieganie i leczenie burz zapalnych wywołanych przez wirusy
Naukowcy odkryli po szeroko zakrojonych badaniach, że neokoronawirus ma mechanizm podobny do wirusa SARS do aktywacji pęcherzyków zapalnych NLRP3. a aktywacja NLRP3 wytwarza więcej czynników zapalnych, generując nadmierny stan zapalny, a tym samym wywołując śmiertelną burzę cytokin. Problem ten można dobrze rozwiązać za pomocą NAD+, który hamuje aktywność szlaku zapalnego NF-κB i inflamasomu NLRP3 poprzez zwiększenie aktywności sirtuin (SIRT1, SIRT2 i SIRT3), zapobiegając w ten sposób burzy cytokinowej spowodowanej nadmiernym stanem zapalnym. Dlatego Sinclair i inni naukowcy uważają, że zwiększenie stężenia NAD+ może odgrywać ważną rolę w zapobieganiu i leczeniu neokoronawirusa i innych infekcji wirusowych.
2. Przywrócenie zaburzeń metabolicznych wywołanych przez wirusa
NAD + jest niezbędnym koenzymem dla wielu szlaków metabolicznych energii komórkowej, obecnym w każdej komórce ciała, zaangażowanym w tysiące reakcji i ważnym graczem w utrzymaniu żywotności komórek. W modelu infekcji COVID-19 stwierdzono, że suplementacja NAD+ i NMN jest skuteczna w łagodzeniu śmierci komórek i ochronie płuc.
Najpierw sprawdź fabrykę. Po kilku badaniach przesiewowych, producenci NAD, którzy mają bezpośredni kontakt z konsumentami, zwracają większą uwagę na budowanie marki. Dlatego dla dobrej marki najważniejsza jest jakość, a pierwszą rzeczą do kontrolowania jakości surowców jest inspekcja fabryki. Firma Bontac faktycznie produkuje proszek NAD wysokiej jakości z cateriami SGS. Po drugie, testowana jest czystość. Czystość jest jednym z najważniejszych parametrów proszku NAD. Jeśli nie można zagwarantować wysokiej czystości NAD, pozostałe substancje prawdopodobnie przekroczą odpowiednie normy. Jak wynika z załączonych certyfikatów, proszek NAD produkowany przez Bontac osiąga czystość 99,9%. Wreszcie, aby to udowodnić, potrzebne jest profesjonalne spektrum testowe. Typowe metody określania struktury związku organicznego obejmują spektroskopię magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) i spektrometrię mas o wysokiej rozdzielczości (HRMS). Zwykle poprzez analizę tych dwóch widm można wstępnie określić strukturę związku.
Na rynku międzynarodowym suplementy diety NAD + są produkowane w Stanach Zjednoczonych, Australijska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła produkty NAD + do sprzedaży, a japońscy producenci NAD + są zaangażowani w zwiększenie udziału w rynku w Chinach. Li Ka-shing zainwestował 200 milionów dolarów hongkońskich w amerykańskiego producenta NAD, którego produkty NAD+ są sprzedawane przez Watsons w Hongkongu! Następnie na rynek NAD dołączyła również firma Mclane, należąca do Warrena Buffetta.
10 sierpnia 2021 r. naukowcy z Uniwersytetu Nauki i Technologii w Szanghaju opublikowali artykuł zatytułowany Suplement NAD + wzmacnia funkcję zabijania nowotworu, ratując wadliwą transkrypcję NAMPT za pośrednictwem TUBBY w limfocytach T naciekanych przez guz w Cell Reports, ujawniając, że NAD + w suplementacji podczas terapii CAR-T i terapii inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych, może poprawić aktywność przeciwnowotworową T. Obecnie dodatkowy prekursor NAD +, jako produkt odżywczy, został zweryfikowany pod kątem bezpieczeństwa spożycia przez ludzi. Osiągnięcie to zapewnia prostą i wykonalną nową metodę poprawy aktywności przeciwnowotworowej limfocytów T. Immunoterapie nowotworów, w tym adoptywny transfer naturalnie występujących limfocytów naciekających nowotwór (TIL) i genetycznie modyfikowanych limfocytów T, a także zastosowanie blokady immunologicznego punktu kontrolnego (ICB) w celu zwiększenia funkcji limfocytów T, okazały się obiecującymi metodami osiągania trwałych odpowiedzi klinicznych na nowotwory, które w przeciwnym razie byłyby oporne na leczenie (Lee i wsp., 2015; Rosenberg i Restifo, 2015; Sharma i Allison, 2015). Chociaż immunoterapie są z powodzeniem stosowane w klinice, liczba pacjentów, którzy z nich korzystają, jest nadal ograniczona (Fradet i wsp., 2019; Newick i in., 2017). Immunosupresja związana z mikrośrodowiskiem guza (TME) stała się główną przyczyną niskiej i/lub braku odpowiedzi na obie immunoterapie (Ninomiya i wsp., 2015; Schoenfeld i Hellmann, 2020). W związku z tym bardzo pilne są wysiłki mające na celu zbadanie i przezwyciężenie ograniczeń związanych z TME w terapiach immunologicznych. Fakt, że komórki odpornościowe i komórki rakowe mają wiele podstawowych szlaków metabolicznych, sugeruje nieprzejednaną konkurencję o składniki odżywcze w TME (Andrejeva i Rathmell, 2017; Chang i in., 2015). Podczas niekontrolowanej proliferacji komórki nowotworowe przejmują alternatywne szlaki w celu szybszego wytwarzania metabolitów (Vander Heiden i wsp., 2009). W konsekwencji wyczerpanie składników odżywczych, niedotlenienie, kwasowość i wytwarzanie metabolitów, które mogą być toksyczne w TME, mogą utrudniać skuteczną immunoterapię (Weinberg i wsp., 2010). Rzeczywiście, TIL często doświadczają stresu mitochondrialnego w rosnących guzach i stają się wyczerpane (Scharping i wsp., 2016). Co ciekawe, wiele badań wskazuje również, że zmiany metaboliczne w TME mogą zmienić kształt różnicowania limfocytów T i aktywności funkcjonalnej (Bailis i wsp., 2019; Chang i wsp., 2013; Peng i wsp., 2016). Wszystkie te dowody zainspirowały nas do postawienia hipotezy, że przeprogramowanie metaboliczne w limfocytach T może uratować je przed stresującym środowiskiem metabolicznym, ożywiając w ten sposób ich aktywność przeciwnowotworową (Buck i wsp., 2016; Zhang i in., 2017). W obecnym badaniu, integrując zarówno genetyczne, jak i chemiczne badania przesiewowe, stwierdziliśmy, że NAMPT, kluczowy gen zaangażowany w biosyntezę NAD +, był niezbędny do aktywacji limfocytów T. Hamowanie NAMPT doprowadziło do znacznego spadku NAD + w limfocytach T, zakłócając w ten sposób regulację glikolizy i funkcję mitochondriów, blokując syntezę ATP i tłumiąc kaskadę sygnalizacyjną receptora komórek T (TCR). Opierając się na obserwacji, że TIL mają stosunkowo niższe poziomy ekspresji NAD + i NAMPT niż limfocyty T z komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) u pacjentek z rakiem jajnika, przeprowadziliśmy genetyczne badania przesiewowe w komórkach T i stwierdziliśmy, że Tubby (TUB) jest czynnikiem transkrypcyjnym dla NAMPT. Wreszcie, zastosowaliśmy tę podstawową wiedzę w (przed)klinice i wykazaliśmy bardzo silne dowody na to, że suplementacja NAD + radykalnie poprawia działanie przeciwnowotworowe zarówno w terapii adoptywnie przenoszonymi komórkami CAR-T, jak i terapii blokującej immunologiczne punkty kontrolne, co wskazuje na ich obiecujący potencjał w zakresie ukierunkowania metabolizmu NAD + w celu lepszego leczenia nowotworów. 1. NAD + reguluje aktywację limfocytów T poprzez wpływ na metabolizm energetyczny Po stymulacji antygenowej limfocyty T przechodzą przeprogramowanie metaboliczne, od utleniania mitochondriów do glikolizy jako głównego źródła ATP. Przy zachowaniu wystarczających funkcji mitochondrialnych w celu wspierania proliferacji komórek i funkcji efektorowych. Biorąc pod uwagę, że NAD+ jest głównym koenzymem dla redoks, naukowcy zweryfikowali wpływ NAD+ na poziom metabolizmu w komórkach T poprzez eksperymenty, takie jak metaboliczna spektrometria mas i znakowanie izotopów. Wyniki eksperymentów in vitro pokazują, że niedobór NAD+ znacząco obniży poziom glikolizy, cyklu TCA i metabolizmu łańcucha transportu elektronów w limfocytach T. Dzięki eksperymentowi uzupełniania ATP naukowcy odkryli, że brak NAD + głównie hamuje produkcję ATP w komórkach T, zmniejszając w ten sposób poziom aktywacji limfocytów T. 2. Szlak syntezy ratunkowej NAD + regulowany przez NAMPT jest niezbędny do aktywacji limfocytów T Proces przeprogramowania metabolicznego reguluje aktywację i różnicowanie komórek odpornościowych. Ukierunkowanie na metabolizm limfocytów T daje możliwość modulowania odpowiedzi immunologicznej w sposób komórkowy. Komórki odpornościowe w mikrośrodowisku guza, ich własny poziom metaboliczny również zostanie odpowiednio zakłócony. Naukowcy w tym artykule odkryli ważną rolę NAMPT w aktywacji limfocytów T poprzez badania przesiewowe sgRNA w całym genomie i eksperymenty przesiewowe inhibitorów małych cząsteczek związane z metabolizmem. Dinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD+) jest koenzymem w reakcjach redoks i może być syntetyzowany przez szlak ratunkowy, szlak syntezy de novo i szlak Preissa-Handlera. Enzym metaboliczny NAMPT jest głównie zaangażowany w szlak syntezy ratunku NAD +. Analiza klinicznych próbek guza wykazała, że w limfocytach T naciekających nowotwór ich poziomy NAD + i poziomy NAMPT były niższe niż w przypadku innych limfocytów T. Naukowcy spekulują, że poziomy NAD + mogą być jednym z czynników wpływających na aktywność przeciwnowotworową limfocytów T naciekających nowotwór. 3. Uzupełnij NAD + w celu zwiększenia aktywności przeciwnowotworowej limfocytów T Immunoterapia jest badaniem eksploracyjnym w leczeniu raka, ale głównym problemem jest najlepsza strategia leczenia i skuteczność immunoterapii w całej populacji. Naukowcy chcą zbadać, czy zwiększenie zdolności aktywacji limfocytów T poprzez uzupełnienie poziomu NAD+ może wzmocnić efekt immunoterapii opartej na limfocytach T. Jednocześnie w modelu terapii anty-CD19 CAR-T i modelu terapii inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego anty-PD-1 zweryfikowano, że suplementacja NAD+ znacząco wzmocniła efekt zabijania nowotworu przez limfocyty T. Naukowcy odkryli, że w modelu leczenia anty-CD19 CAR-T prawie wszystkie myszy w grupie leczonej CAR-T uzupełnione NAD + osiągnęły usunięcie guza, podczas gdy grupa leczona CAR-T bez NAD + suplementowała tylko około 20% myszy osiągnęło klirens guza. Zgodnie z tym, w modelu leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego anty-PD-1, guzy B16F10 są stosunkowo tolerancyjne na leczenie anty-PD-1, a efekt hamujący nie jest znaczący. Jednak wzrost guzów B16F10 w grupie leczonej anty-PD-1 i NAD + może być znacznie zahamowany. Na tej podstawie suplementacja NAD + może wzmocnić działanie przeciwnowotworowe immunoterapii opartej na limfocytach T. 4. Jak suplementować NAD+ Cząsteczka NAD + jest duża i nie może być bezpośrednio wchłonięta i wykorzystana przez organizm ludzki. NAD + spożywany bezpośrednio doustnie jest głównie hydrolizowany przez komórki graniczne szczoteczki w jelicie cienkim. Jeśli chodzi o myślenie, rzeczywiście istnieje inny sposób na uzupełnienie NAD +, który polega na znalezieniu sposobu na uzupełnienie określonej substancji, aby mogła autonomicznie syntetyzować NAD + w ludzkim ciele. Istnieją trzy sposoby syntezy NAD + w organizmie człowieka: szlak Preiss-Handler, szlak syntezy de novo i szlak syntezy ratunkowej. Chociaż te trzy sposoby mogą syntetyzować NAD +, istnieje również podstawowe i wtórne rozróżnienie. Wśród nich NAD+ wytwarzany przez pierwsze dwa szlaki syntezy stanowi tylko około 15% całkowitego ludzkiego NAD+, a pozostałe 85% osiąga się na drodze syntezy naprawczej. Innymi słowy, szlak syntezy ratunkowej jest kluczem do suplementacji NAD + przez organizm ludzki. Wśród prekursorów NAD +, nikotynamid (NAM), NMN i ryboza nikotynamidu (NR) syntetyzują NAD + poprzez szlak syntezy ratunkowej, więc te trzy substancje stały się wyborem organizmu do suplementacji NAD +. Chociaż sam NR nie ma skutków ubocznych, w procesie syntezy NAD + większość z nich nie jest bezpośrednio przekształcana w NMN, ale najpierw musi zostać strawiona do NAM, a następnie uczestniczyć w syntezie NMN, która nadal nie może uciec przed ograniczeniami enzymów ograniczających szybkość. W związku z tym, zdolność do suplementacji NAD + poprzez doustne podawanie NR jest również ograniczona . Jako prekursor suplementacji NAD +, NMN nie tylko omija ograniczenie enzymów ograniczających szybkość, ale jest również bardzo szybko wchłaniany w organizmie i może być bezpośrednio przekształcany w NAD +. Dlatego może być stosowany jako bezpośrednia, szybka i skuteczna metoda uzupełniania NAD +. Opinie ekspertów: Xu Chenqi (Centrum Doskonałości i Innowacji Nauk o Komórkach Molekularnych, Chińska Akademia Nauk, ekspert ds. badań immunologicznych) Leczenie nowotworów jest problemem na świecie. Rozwój immunoterapii zrekompensował ograniczenia tradycyjnego leczenia nowotworów i rozszerzył metody leczenia lekarzy. Immunoterapię nowotworów można podzielić na terapię blokującą immunologiczne punkty kontrolne, terapię zmodyfikowanymi komórkami T, szczepionkę przeciwnowotworową itp. Te metody leczenia odegrały pewną rolę w klinicznym leczeniu raka. Jednocześnie sprawia to, że obecnie badania nad immunoterapią koncentrują się na tym, jak jeszcze bardziej wzmocnić efekt immunoterapii i poszerzyć grono beneficjentów immunoterapii.
Wraz z poluzowaniem polityki kontroli epidemii na całym świecie, mieszkańcy Chin, Indii, Malezji, Japonii i Singapuru w różnym stopniu cierpią z powodu niedoboru leków. Ale z drugiej strony dynamicznie rośnie rodzaj leków dostępnych dla społeczeństwa, a obecnie do gwiazd anty-Covid-19 dostępnych na rynku należą Paxlovid, NMN itp. Jakie są podobieństwa i różnice między nimi w zakresie mechanizmu zapobiegania i leczenia koronawirusa? Konieczne jest krótkie wyjaśnienie zasady infekcji Covid-19 w komórkach ludzkich przed omówieniem mechanizmu działania Paxlovidu i NMN. Jak SARS-CoV-2 infekuje komórki? Po pierwsze, dojrzały Covid-19 (jak pokazano na rycinie 1) składa się głównie z białek strukturalnych, w tym białka kolca (S), białka nukleokapsydu (N), białka błonowego (M) i białka otoczki (E) oraz genu wirusa RNA. Rysunek 1. Struktura wirusa SARS-Cov-2 SARS-CoV-2 otwiera kanał do komórki przez białko S poprzez rozpoznawanie i wiązanie się z receptorem białkowym ACE2 komórek gospodarza in vivo. Po wniknięciu do komórki gospodarza SARS-CoV-2 inicjuje działania transkrypcyjne i translacyjne, replikując dużą ilość SARS-CoV-2, zaburzając strukturę komórki i zakłócając normalne funkcjonowanie komórki. W ramach tego mechanizmu działania suplement leku wchodzi bezpośrednio w grę po stronie białka S kolca Covid-19 i białka ACE2 komórek gospodarza w organizmie człowieka. Paxlovid zapobiega syntezie białek S SARS-CoV-2. Mechanizm działania Paxlovidu w leczeniu Covid-19 Paxlovid składał się z dwóch głównych składników: nirmatrelwiru i rytonawiru. Nirmatrelwir zwalcza SARS-CoV-2 poprzez blokowanie syntezy białek S. Informacje o genach wszystkich białek SARS-CoV-2 zajmują tylko 1/3 prawej strony nici RNA (jak pokazano na rysunku 2), a pozostałe 2/3 nici genu RNA jest wykorzystywane do transkrypcji i translacji wielu białek w celu syntezy poliproteiny. Po zsyntetyzowaniu poliproteiny zostanie ona rozszczepiona na kilka funkcjonalnych białek, prawdopodobnie białka S przez proteazy wirusa. Rysunek 2. Struktura RNA Krótko mówiąc, gdy SARS-CoV-2 replikuje się, RNA inicjuje transkrypcję i translację białek w masie, a następnie proteazy rozszczepiają je, tworząc białka strukturalne (białko S). Głównymi proteazami używanymi podczas replikacji jest CL3. Nirmatrelwir Paxlovid wiąże się z proteazą CL3, aby zapobiec rozszczepieniu poliproteiny SARS-CoV-2 w celu przerwania syntezy białek wirusa. (Jak pokazano na rysunku 3). Co więcej, inny składnik, rytonawir, działa poprzez utrzymanie stężenia nirmatrelwiru w organizmie, przedłużając i zwiększając jego skuteczność oraz utrzymując siłę przerwania dla replikującej się proteazy CL3. Rysunek 3.CL3 w tłumaczeniu Mechanizm NMN w zapobieganiu i leczeniu Covid-19 NMN zapobiega infekcji Covid-19 poprzez ochronę DNA i zmniejszenie ekspresji ACE2, zamykając szlak białka ACE2 do komórek ludzkich. Naukowcy odkryli, że uszkodzenia DNA gromadzą wewnątrzkomórkowe białka receptora ACE2. Jednak te dwa enzymy do naprawy uszkodzeń DNA, sirtuiny i PARP, muszą być motywowane przez NAD +. Badania wykazały, że suplementacja NMN jest skuteczna w zwiększaniu poziomu NAD +, a tym samym zmniejszaniu ekspresji białka ACE2. Jak widać, eksperyment dowiódł, że zmniejszenie ekspresji ACE2 po zakażeniu SARS-CoV-2, wraz ze zmniejszeniem wiremii i uszkodzeniem tkanek w płucach (jak pokazano na rycinie 4) w oparciu o sytuację, w której 200 mg / kg NMN podawano starym myszom w wieku 12 miesięcy przez 7 dni. Rysunek 4. Wydajność NMN w wykrywaniu wiremii Badanie nie tylko potwierdza przekonanie NMN do leczenia infekcji Covid-19, ale w oparciu o udowodnioną zdolność do zmniejszania patologicznych uszkodzeń płuc, a nawet śmierci u myszy zakażonych neointimą, NMN może być stosowany w badaniach klinicznych w leczeniu pacjentów z infekcją Covid-19. Z powyższych zasad działania jasno wynika, że zarówno Paxlovid, jak i NMN działają nad pierwotnym źródłem infekcji w leczeniu i zapobieganiu Covid-19. Różnica między nimi polega na tym, że Paxlovid zakłóca replikację wirusa, podczas gdy NMN zamyka drzwi do wejścia Covid-19 do komórek ludzkich. Oba różne mechanizmy działania są w zasadzie skuteczne w zapobieganiu inwazji Covid-19. Odwołania 1. ARKUSZ INFORMACYJNY DLA ŚWIADCZENIODAWCÓW: ZEZWOLENIE NA STOSOWANIE LEKU PAXLOVID W NAGŁYCH WYPADKACH, 2022 R. 2. Jin R., Niu C. i wsp. Uszkodzenie DNA przyczynia się do związanych z wiekiem różnic w zakażeniu SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
Wprowadzenie Stwierdzono, że mononukleotyd nikotynamidowe (NMN), jeden z prekursorów dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD+), jest zaangażowany w wiele procesów biologicznych, takich jak regulacja i metabolizm redoks komórek, a także naprawa DNA. W tym miejscu przeprowadzana jest analiza post-hoc podwójnie ślepej próby klinicznej. Opierając się na założeniu bezpieczeństwa, aby zoptymalizować wykorzystanie NMN, można opracować spersonalizowany schemat dawkowania, monitorując stężenie NAD. Protokół badawczy Łącznie 80 zdrowych dorosłych w średnim wieku (w wieku: od 40 do 65 lat) jest włączonych do randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego badania klinicznego suplementacji NMN, którzy są losowo przydzielani do czterech grup i podawani z placebo lub NMN (300 mg, 600 mg lub 900 mg) przez 60 dni. Dane kliniczne, w tym wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), wiek biologiczny krwi, ocena modelu homeostatycznego insulinooporności (HOMA-IR), stężenie NAD we krwi, 6-minutowy test marszowy i 36-punktowa krótka ankieta (SF-36), wraz ze zdarzeniami niepożądanymi, są zbierane na początku badania i po suplementacji, a następnie następuje porównanie i analiza korelacji. Powiązanie danych klinicznych uczestników na początku badania i po suplementacji NMN Zmiana stężenia NAD (NADΔ) jest zwiększona w zależności od dawki po suplementacji NMN, z dużym współczynnikiem zmienności (29,2–113,3%) w obrębie grupy. Warto zauważyć, że tylko HOMA-IR ma wyraźny związek z wyjściowym NAD krwi. Ogólnie rzecz biorąc, suplementacja NMN ma pozytywny wpływ na wytrzymałość fizyczną i ogólny stan zdrowia zdrowych osób dorosłych, o czym świadczy oczywista poprawa dystansu sześciominutowego marszu, wieku biologicznego krwi i wyniku SF-36. Ponadto wzrost NADΔ o około 15 nmol/L jest związany z kliniczną poprawą dystansu pokonywanego pieszo w teście 6-minutowego marszu i wynikiem SF-36. Bezpieczna dawka doustna NMN w badaniach klinicznych Jak wykazano w zarejestrowanych badaniach klinicznych NCT04823260 i CTRI/2021/03/032421, suplementacja NMN może zwiększyć stężenie NAD we krwi, które jest bezpieczne i dobrze tolerowane przy codziennym podawaniu doustnym 900 mg. Uderzające jest to, że skuteczność kliniczna wyrażona stężeniem NAD we krwi i sprawnością fizyczną osiąga najwyższą wartość przy dawce 600 mg dziennie przyjmowanej doustnie. Konkluzja Stężenie NAD we krwi jest zwiększane przez suplement NMN w sposób zależny od dawki. Spersonalizowany schemat suplementu NMN powinien opierać się na ścisłym monitorowaniu zmian stężenia NAD. Oprócz dłuższego czasu obserwacji i dużej wielkości próby, przyszłe badania nad skutecznością suplementu NMN powinny zwracać dużą uwagę na czynniki wpływające na wyjściowe stężenie NAD. Odniesienie [1] Kuerec AH, Wang W, Yi L, i wsp. W kierunku spersonalizowanej suplementacji mononukleotydem nikotynamidu (NMN): stężenie dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD). Starzenie się mechów Dev. 2024;218:111917. doi:10.1016/j.mad.2024.111917 [2] Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. Bezpieczeństwo i działanie przeciwstarzeniowe mononukleotydu nikotynamidu w badaniach klinicznych na ludziach: aktualizacja. Adv Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. doi:10.1016/j.advnut.2023.08.008 BONTAC NMN Jak zauważył kiedyś w wywiadzie David Sinclair, słynny profesor genetyki na Uniwersytecie Harvarda, NMN ma niestabilną strukturę molekularną, która łatwo ulega degradacji do nikotynamidu, jeśli jest przechowywana w konwencjonalnym środowisku. Nie można zagwarantować zadowalającej skuteczności NMN, jeśli jakość i czystość produktów NMN nie są wysokie. BONTAC jest pierwszym wyborem dostawców surowców NMN na całym świecie, który od 12 lat zajmuje się produkcją surowców do enzymów i produktów naturalnych, z własną fabryką, 173 patentami i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Czystość BONTAC NMN może sięgać nawet 99,5%. Ponadto BONTAC jest dostawcą surowców NMN dla zespołu Davida Sinclaira, który wykorzystuje surowce BONTAC w artykule zatytułowanym "Upośledzenie śródbłonkowej sieci sygnalizacyjnej NAD+-H2S jest odwracalną przyczyną starzenia się naczyń". Nasze usługi i produkty cieszą się dużym uznaniem wśród globalnych partnerów. Produkty koenzymatyczne BONTAC są szeroko stosowane w dziedzinach takich jak odżywianie, zdrowie, biomedycyna, uroda medyczna, chemia codzienna i zielone rolnictwo. Zrzeczenie się Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu ich usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym między innymi wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające lub wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.