Peranan Utama untuk NMN dalam Mengurangkan Miskomunikasi Organel dalam Hati Tikus HFD

Pengenalan

Penyelidikan terkini mendedahkan bahawa rintangan insulin hepatik (IR) dan steatosis dalam obesiti mempunyai hubungan yang kuat dengan retikulum endoplasma (ER)-miskomunikasi mitokondria. Terutamanyaβ-nicotinamide mononucleotide (NMN)BolehmemperbaikiIR hepatik dan steatosisuntuk mengawal obesiti melalui pengukuhan interaksi antara ER danmitokondria.

TentangER-miskomunikasi mitokondria

ERdan mitokondria berinteraksi di tapak sentuhan yang dipanggil membran berkaitan mitokondria (MAM), di mana ia bertukar fosfolipid dan kalsium (Ca2+). MAM bertindak sebagai jambatan antaraERdan mitokondria, mengambil bahagian dalam pengawalseliaan isyarat kalsium, homeostasis lipid, dinamik mitokondria, autophagy mitokondria, danERtindak balas tekanan. MenggangguER-komunikasi mitokondria boleh menyebabkan hepatikIRdan steatosis.

 

Protokol penyelidikan

Dalam vivo, ttikus bebas patogen khusus C57BL/6 J jantan berusia 8 minggu diberi makan dengan diet normal/tinggi lemak (HFD)dan air minuman biasa/mengandungi NMN selama 30 minggu.  Semasa eksperimen, berat badan, diet, pengambilan makanan, penampilan dan ciri tingkah laku tikus eksperimen direkodkan setiap minggu. Seminggu sebelum tamat kajian, tikus berpuasa 12 jam tertakluk kepada suntikan intraperitoneal glukosa (2 mg/g berat badan) atau insulin (0.75 mU/g berat badan) untuk ujian toleransi glukosa dan ujian toleransi insulin, diikuti dengan pengukuran glikemia menggunakan glukometer.

Secara in vitro,hepatosit normal tetikusNCTC1469Akandisemai dalam plat mikrotiter 96 telaga untuk 12-h Budaya, kemudian diadundengan asid palmitik spesifik (PA) selama 36 jam untuk mewujudkan model HFD,dan dirawat denganNMN (500, 50, 5, 0.5, dan 0.05 μM) selama 24 jam, diikuti dengan pengesananpenunjuk fisiologi.

Kesan kawal selia NMN terhadap obesiti

Dalam vivo, NMN memperbaikishiperlipidemia,steatosis hepatik, kerosakan metabolik fisiologi hati, keabnormalan metabolik lipid hati, dan miskomunikasi mitokondria ER dalam hati tikus HFD.
Secara in vitro, NMN mengurangkan pengumpulan lipid yang disebabkan oleh PA, namun menggalakkan komunikasi mitokondria-ER yang disebabkan oleh PA dalam sel NCTC1469.

 

 

NMN mengurangkan miskomunikasi organel dengan meningkatkan MAM dalam hati tikus HFD. Secara konkrit, NMN memperbaiki disfungsi mitokondria dan tekanan oksidatif ER dalam hati tikus HFD dengan meningkatkan hepatiknicotinamide adenine dinucleotide (NAD +)Tahap. Kesan ini meningkatkan MAM antara ER dan mitokondria, dengan itu menggalakkan pengeluaran ATP intraselular dan mengurangkan gangguan metabolik lipid dalam hati tikus HFD.

Kesimpulan

NMNmeningkatkan sifat dinamik MAM untuk meningkatkan komunikasi antara mitokondria dan ER, akhirnya membalikkan gangguan metabolik glikolipid yang disebabkan oleh HFD,IRdan steatosis hepatik. 

Rujukan

[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Miskomunikasi retikulum-mitokondria endoplasma ialah pencetus awal dan kausal rintangan insulin hepatik dan steatosis.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017
[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. Kesan obesiti: semakan naratif.Singapura Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Pengurangan rintangan insulin hepatik dan steatosis dengan NMN melalui peningkatan retikulum endoplasma-mmiskomunikasi itochondria dalam hati tikus HFD.Farmakoter Biomed. Diterbitkan dalam talian 3 Mei 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682

BONTAC NMN

BONTACadalah perintisNMNindustri dan pengeluar pertama yang melancarkan pengeluaran besar-besaran NMN, dengan teknologi pemangkin enzim keseluruhan pertama di seluruh dunia. BONTAC NMN adalah gred paten dan telah memperolehpensijilan GRAS FDA yang disahkan sendiri. Pada masa ini, BONTAC telah menjadi perusahaan terkemuka dalam bidang khusus koenzim. Perkhidmatan dan produk kami telah diiktiraf tinggi oleh rakan kongsi global. Tambahan pula, BONTAC mempunyai pusat penyelidikan teknologi kejuruteraan koenzim bebas kebangsaan pertama dan satu-satunya wilayah di Guangdong, China. Produk koenzim BONTAC digunakan secara meluas dalam bidang seperti kesihatan pemakanan, bioperubatan, kecantikan perubatan, bahan kimia harian dan pertanian hijau.

Penafian

Artikel ini berdasarkan rujukan dalam jurnal akademik. Maklumat yang berkaitan disediakan untuk tujuan perkongsian dan pembelajaran sahaja, dan tidak mewakili sebarang tujuan nasihat perubatan. Jika terdapat sebarang pelanggaran, sila hubungi pengarang untuk pemadaman. Pandangan yang dinyatakan dalam artikel ini tidak mewakili kedudukan BONTAC. Dalam apa jua keadaan, BONTAC tidak akan bertanggungjawab ke atas sebarang tuntutan, kerosakan, kerugian, perbelanjaan Atau kos yang terhasil secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda pada maklumat dan bahan di laman web ini.