Oś autofagia-NAD jako cel interwencji terapeutycznych w chorobie NPC1
Wprowadzenie
Doniesiono, że celowanie w oś autofagii-NAD jest realną strategią terapeutyczną dla Niemanna-Picka typu C1 (Postać NPC1) choroby. Badanie sugeruje, że zarówno farmakologiczne ratowanie niedoboru autofagii, jak i suplementacja prekursorów NAD mogą przywrócić poziom NAD +, poprawić żywotność fibroblastów u pacjentów z NPC1 i indukować neurony korowe pochodzące z pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC).
Około Postać NPC1 choroba
Choroba Niemanna-Picka, dziedziczne przewlekłe zaburzenie neurologiczne, dzieli się na trzy typy, przy czym NPC1 występuje w większej liczbie różnych populacji. Choroba NPC1, choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, charakteryzuje się powiększeniem śledziony, dysfunkcjami neurologicznymi oraz nagromadzeniem lipidów, takich jak sfingolipidy i cholesterol. Choroba jest najczęściej spowodowana mutacjami w Postać NPC1 gen, który koduje transporter cholesterolu na błonie lizosomalnej.
Celowanie w oś autofagia-NAD: obiecujące podejście do choroby NPC1
TUtrata funkcji NPC1 prowadzi do upośledzenia autofagii/mitofagii, co skutkuje zubożeniem NAD +, depolaryzacją mitochondriów i apoptozą śmierci komórki. Jednak stosowanie induktorów autofagii (celekoksyb lub memantyna)
i prekursory NAD okazały się obiecujące w łagodzeniu fenotypów obserwowanych w mysich i ludzkich komórkach modelowych NPC1.
Warto zauważyć, że suplementacja prekursorami NAD działa po dysfunkcji autofagii. W szczególności suplementacja ta wspomaga żywotność Npc1-/- MEF i przywraca apoptotyczną śmierć komórek w komórkach Npc1-/-oprócz nie wykazuje lub łagodną regulację w górę funkcji autofagii w mysie fibroblasty embrionalne (MEF) i pierwotne fibroblasty. Jednak aktywatory autofagii nie tylko ratują wyczerpanie NAD i śmierć komórek w Npc1-/- MEF, ale także przywracają strumień autofagiczny i deficyt mitofagii. 
Celowanie w oś autofagii-NAD może sprzyjać przeżyciu pierwotnych fibroblastów NPC1 pochodzących od pacjenta i chronią przed śmiercią komórek neuronów korowych pochodzących z iPSC pacjenta z NPC1. Uderzająco, bUważa się, że obniżenie poziomu NAD + poprawia funkcję mitochondriów i wytwarzanie ATP, potencjalnie uzupełniając zdolność degradacji lizosomów i przywracając funkcję autofagiczną w neuronach z mutacją NPC1. 
Pierwotne fibroblasty NPC1 pochodzące od pacjenta
Neurony korowe pochodzące z iPSC pacjenta z NPC1
Konkluzja
Zarówno induktory autofagii, jak i prekursory NAD są skuteczne w łagodzeniu choroby NPC1, a połączenie tych dwóch może uzupełnić ich mocne strony i zmaksymalizować ich skuteczność, otwierając nowe spojrzenie na stany neurodegeneracyjne związane z autofagią i defektami NAD +.
Odniesienie
Kataura T, Sedlackova L, Sun C i wsp. Celowanie w oś autofagii-NAD chroni przed śmiercią komórki w modelach choroby Niemann-Pick typu C1. Śmierć komórki Dis. 2024; 15(5):382. Opublikowano 31 maja 2024 r. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC (BONTAC) od 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją i sprzedażą surowców do koenzymu i produktów naturalnych, z własnymi fabrykami, ponad 170 globalnymi patentami, a także silnym zespołem badawczo-rozwojowym. BONTAC posiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w zakresie biosyntezy NAD i jego prekursorzy (np. NMN i NR). Do wyboru są różne rodzaje NAD, w tym NAD ER Grade (usuwanie endotoksyn), NAD Grade I (IVD / suplement diety / surowy proszek kosmetyczny), NAD Grade II (API / półprodukty) i NAD Grade IV (jeśli istnieje wyższe wymagania dotyczące rozpuszczalności), które mogą być dostarczane w postaci liofilizowanego proszku lub krystalicznego proszku. Czystość BONTAC NAD może sięgać ponad 98%.
Zrzeczenie się
Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu ich usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.