Jak pogodzić zwyrodnienie aksonów spowodowane akumulacją NMN z działaniem przeciwstarzeniowym NMN
1. Wprowadzenie
Prekursor NADmononukleotyd nikotynamidu (NMN)wykazuje korzystny wpływ na starzenie się, a jednocześnie nadmierne Stacja NMN Akumulacja może prowadzić do zwyrodnienia aksonów. Jak sprawić, by efekt przeciwstarzeniowy NMN był zgodny ze zwyrodnieniem aksonów spowodowanym akumulacją NMN, nadal stanowi wyzwanie. W niniejszym opracowaniu przeprowadzono wstępną dyskusję na ten temat.
2. Definicja i zmiany patologiczne zwyrodnienia aksonów
Zwyrodnienie aksonów odnosi się do zmian zwyrodnieniowych aksonu w wyniku bezpośredniego uszkodzenia pierwotnego lub w wyniku chorób, takich jak zaburzenia metaboliczne neuronów, co jest częstą patologiczną zmianą układu nerwowego. Zmiany patologiczne po urazie aksonów obejmują obrzęk aksonów, złamanie, retrakcję i atrofię.
3. Związek między NMN a sterylnym motywem alfa i TIR zawierającym 1 (SARM1)
SARM1 jest wielofunkcyjnym enzymem o aktywności wymiany zasad, który może rozszczepiać dinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD) na rybozę adenozynodifosforanu (ADPR), cykliczną rybozę adenozynodifosforanu (cADPR) i nikotynamid (NAM). Znaczna liczba dowodów wskazuje na to, że zwyrodnieniowy enzym SARM1 będzie związany z NMN i będzie przez niego aktywowany. W związku z tym nieudana konwersja wystarczającej ilości NMN do NAD może spowodować toksyczną akumulację NMN i degenerację aksonów.
4. Specyficzny szlak zwyrodnienia aksonów
NMN indukuje degenerację aksonów tylko w obecności SARM1, umieszczając toksyczną akumulację na wspólnej ścieżce śmierci aksonów. Warto zauważyć, że mononukleotydoidedenyllotransferazy nikotynamidu (NMNAT) odgrywają szerszą, specyficzną dla przedziałów rolę regulacyjną w aktywności SARM1. Na przykład wyczerpanie NMNAT2 jest związane z aktywacją SARM1 w aksonach.
Krótko mówiąc, wyczerpanie NMNAT2 może spowodować akumulację NMN. Następnie NMN wiąże się i aktywuje prodegeneracyjne białko SARM1, co prowadzi do szybkiego zużycia NAD i zwyrodnienia aksonów.
5. Wpływ Prekursory NADnaZdrowie aksonów
Prekursory NAD mogą być bezpieczne dla większości ludzi, ale istnieje ryzyko dla osób z upośledzoną aktywnością NMNAT, ponieważ suplementy te mogą powodować aktywację SARM1 i neurodegenerację.
U zdrowych osób szybka konwersja z NMN do NAD może być osiągnięta przez NMNAT2, który przewodzi zapobieganiu toksycznej akumulacji NMN i utrzymaniu zdrowych neuronów i aksonów. Jednak regulacja w dół poziomu lub aktywności NMNAT2 może skutkować regulacją w górę NMN, prowadząc w ten sposób do aktywacji SARM1, zwiększonej wrażliwości aksonów i/lub zwyrodnienia aksonów.
6. Czynniki wpływające na aktywność SARM1
Aktywność SARM1 jest regulowana przez stosunek NMN do NAD. Gdy NMN wzrasta, częściowe hamowanie SARM1 obserwuje się tylko przy wysokich stężeniach NAD. Nieefektywna konwersja NMN do NAD z powodu osłabionej aktywności NMNAT jest najbardziej prawdopodobnym scenariuszem, w którym NMN może stać się toksyczny.
Zmiana poziomu NMN zbliżonego do stężenia fizjologicznego ma znacznie większy wpływ na aktywność SARM1 niż poziom NAD. Dwukrotny wzrost poziomu NAD nie wystarczy, aby opóźnić degenerację aksonów po urazie, a nawet wyższy poziom NAD tylko tymczasowo opóźnia degenerację aksonów.
7. Interakcja między aktywacją SARM1 a efektem starzenia NMN
Subletalna/przewlekła aktywacja SARM1 może zwiększyć podatność aksonów lub mieć znaczący wpływ na homeostazę NAD i ważne wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe w neuronach. Utrzymanie homeostazy NAD ma kluczowe znaczenie dla życia. Utrzymanie homeostazy NAD może być realną strategią przeciwstarzeniową.
Podobnie, wyczerpanie NMNAT2 zwiększa podatność aksonów, a poziom NMNAT2 spada wraz z wiekiem. Odkrycia te oznaczają, że SARM1 i NMNAT2 mogą być kluczowym czynnikiem pozwalającym pogodzić zwyrodnienie aksonów spowodowane akumulacją prekursora NAD NMN i efektem starzenia się NMN.
8. Wnioski
Skuteczna konwersja NMN do NAD jest kluczem do zapobiegania aktywacji SARM1 i neurotoksyczności. SARM1 i NMNAT2 mogą być czynnikami krzyżującymi między zwyrodnieniem aksonów a terapią przeciwstarzeniową.
Odniesienie
Loreto, Andrea i in. "NMN: Prekursor NAD na skrzyżowaniu zwyrodnienia aksonów i terapii przeciwstarzeniowych". Badania neurologiczne vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMN Cechy i zalety produktu
* Wiodąca technologia przemysłowa: 15 krajowych i międzynarodowych patentów NMN
* Własne fabryki i szereg międzynarodowych certyfikatów zapewniających wysoką jakość i stabilne dostawy produktów
* Stacja NMN dostawca surowców słynnego zespołu Davida Sinclaira z Uniwersytetu Harvarda
Zrzeczenie się
BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.