Poprawa uszkodzenia I/R mięśnia sercowego z NR poprzez autofagię i stres oksydacyjny

Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne mięśnia sercowego (I/R) stało się pilnym problemem klinicznym, który może zniwelować korzyści płynące z terapii reperfuzyjnej, a nawet pogorszyć rokowanie w przypadku ostrego zawału mięśnia sercowego, ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej ze znaczną śmiertelnością i zachorowalnością.Rybozyd nikotynamidu (NR), adinukleotyd nikotynamidoadeninowy (NAD+)Odkryto, że produkt pośredni ma duży potencjał terapeutyczny w leczeniu uszkodzeń mięśnia sercowego.

Uszkodzenie I/R mięśnia sercowego odnosi się do szkodliwego wpływu na kardiomiocyty lub tkanki serca po niedokrwieniu i odzyskaniu perfuzji krwi lub dopływu tlenu, z cechami obrzęku komórek, przykurczu miofibryli i przerwania sarkolemmy w mięśniu sercowym. Mechanizmy uszkodzenia I/R mięśnia sercowego są niezwykle złożone, obejmują głównie komórkowe i molekularne zdarzenia biologiczne, takie jak komórkowy stres oksydacyjny, wewnątrzkomórkowe przeciążenie wapniem, dysfunkcja mitochondriów, odpowiedź zapalna, apoptoza i autofagia. Co uderzające, autofagia i stres oksydacyjny są postrzegane jako kluczowe czynniki w leczeniu uszkodzeń mięśnia sercowego.

NR może poprawić czynność serca myszy z uszkodzeniem mięśnia sercowego I/R i zmniejszyć wytwarzanie biomarkerów związanych z uszkodzeniem mięśnia sercowego i stresem oksydacyjnym. W tym przypadku optymalne stężenie NR dla ochrony przed urazami H/R wynosi 10 mM.




In vivo (in vivo), NR zmniejsza obszar zawału niedokrwiennego mięśnia sercowego, łagodzi patologiczne zmiany mięśnia sercowego, zmniejsza naciek komórek zapalnych, a także osłabia poziom mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS) oraz pasma mięśnia sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB).




Metody in vitro, Wstępne leczenie NR zmniejsza poziomy dehydrogenazy mleczanowej, CK-MB, dialdehydu malonowego, dysmutazy ponadtlenkowej i ROS, a także śmiertelność komórek H9c2 po indukcji uszkodzenia hipoksji/reoksygenacji (H/R).

Nadmierna autofagia może nasilać uszkodzenia I/R, powodując wzrost apoptozy kardiomiocytów i większą dysfunkcję serca. Warto zauważyć, że NR może prowadzić do aktywacji Sirt 1, enzymu zależnego od NAD +, w celu ochrony komórek H9c2 przed nadmierną autofagią, łagodząc w ten sposób uszkodzenie I/R mięśnia sercowego.



Po wstępnym leczeniu NR poziomy białek związanych z autofagią (Beclin 1, P62 i LC3II/LC3I) są najwyraźniej obniżone w komórkach H9c2 poddanych H/R. Co ciekawe, suplementacja inhibitora Sirt 1 EX527 jawnie osłabia wywołane przez NR zmniejszenie poziomów ekspresji białek związanych z autofagią w warunkach H/R, co wskazuje na znaczenie Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR.

Uszkodzenie mięśnia sercowego I/R można złagodzić poprzez regulację autofagii i stresu oksydacyjnego za pomocą NR. Z jednej strony NR może bezpośrednio uczestniczyć w redukcji oksydacyjnej w celu zmniejszenia poziomu stresu oksydacyjnego w kardiomiocytach. Z drugiej strony, NR może chronić kardiomiocyty przed nadmierną autofagią, co prawdopodobnie osiąga się poprzez zwiększenie zawartości NAD + w organizmie poprzez szlak Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W i wsp. Ryboza nikotynamidu łagodzi uszkodzenie mięśnia sercowego/reperfuzyjne poprzez regulację autofagii i regulację stresu oksydacyjnego. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTAC (BONTAC)jest jednym z niewielu dostawców w Chinach, którzy mogą uruchomić masową produkcję surowców doNR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieją 173 patenty BONTAC. BONTAC zapewnia kompleksową obsługę produktów niestandardowych. Dostępne są zarówno formy soli jabłczanowej, jak i chlorkowej NR. Dzięki zabrudzeniu unikalnej siedmiostopniowej technologii oczyszczania Bonpure i metodzie Bonzyme Whole-enzymatic, zawartość produktu i współczynnik konwersji mogą być utrzymane na wyższym poziomie. Czystość BONTAC NR może sięgać ponad 97%. Nasze produkty są poddawane ścisłej samokontroli stron trzecich, które są godne zaufania.

Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu ich usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC.
 
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym między innymi wszelkie bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające lub wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.