NAD+ Repletion като обещаващ сенотерапевтичен агент

Въвеждането

Свързаната с възрастта дегенерация на макулата (AMD) се превърна в една от водещите причини за слабо зрение и дори слепота при възрастните хора, особено при тези над 50 години. През 2020 г. приблизително 1,8 милиона души на възраст над 50 години са ослепени от AMD, а приблизително 6,2 милиона души имат умерено и тежко зрително увреждане в световен мащаб. До 2040 г. се смята, че ще има около 288 милиона души с AMD в световен мащаб. Поразително е, че попълването на NAD+ може да бъде обещаваща терапевтична опция срещу ранна AMD.

Относно AMD

AMD е фенотип на стареене в очите, който засяга главно централната точка на фиксиране на очите (макула). Има два вида AMD: суха AMD (неексудативна или атрофична) и мокра AMD (неоваскуларна или ексудативна). Почти всички случаи на AMD започват със суха AMD. При AMD загубата на централно зрение може да бъде тежка и постоянна. Забележително е, че хранителните добавки, съдържащи антиоксидантни витамини, минерали (цинк и мед), лутеин и зеаксантин, до известна степен, могат да облекчат напредъка на ранната AMD. Никотинамидният мононуклеотид (NMN), производно на витамин В3 (ниацин), е представен като обещаващ сенотерапевтичен агент за AMD.

Претоварването с холестерол като един от тригерите за AMD

Дисбалансът между притока на холестерол (навлизане в клетките) и ефлукса (излизане от клетките) може да доведе до вътреклетъчно претоварване на холестерола, което е иницииращото събитие при различни тригери на стареенето, включително AMD. Този излишък може да инициира цитопатични и патологични процеси, които са вредни за здравето на клетките. Една специфична последица от дефекта на ефлукса на холестерол е стареенето на макрофагите, които са имунни клетки, които помагат за почистването на клетъчните остатъци. Освен това такъв дефект може да доведе до натрупване на липофусцин в очите.

LXR/CD38/NAD+оста, която е в основата на развитието на AMD

Активирането на LXR/CD38 стимулира индуцираното от холестерола стареене и невродегенерация на макрофагите чрез изчерпване на NAD+. По-конкретно, натрупването на холестерол в макрофаги, получени от костния мозък, с дефицит на холестеролен ефлукс, регулира транскрипцията на CD38 чрез активиране на LXR, което по този начин насърчава разграждането на NAD+ и индуцира клетъчното стареене, като в крайна сметка насърчава фенотипа на AMD.

Супресивни въздействия на увеличаването на NAD+ върху състоянията на стареене на макрофагите при мишки с модел на AMD

Медиираното от холестерола изчерпване на NAD+ индуцира стареене и дисфункция на макрофагите, насърчавайки субретиналното отлагане на липиди и невродегенерация, две ключови характеристики на AMD. Попълването на NMN за повишаване на нивото на NAD+ обръща стареенето и дисфункцията на макрофагите, предотвратявайки развитието на фенотип на AMD, както показва улесненото изчистване на субретинални друзеноидни отлагания (SDD) и намаленото натрупване на липофусцин+ макрофаги.

Извод

Дефицитът на NAD+, предизвикан от излишък на вътреклетъчния холестерол, е конвергентният механизъм на стареенето на макрофагите и причинно-следствен процес, лежащ в основата на AMD. Добавянето на NMN за повишаване на нивото на NAD+ служи като обещаващ сенотерапевтичен агент за свързана с възрастта невродегенерация.

Препратка

[1 Китайско дружество за витрео-ретина на Китайската медицинска асоциация, Група за болести на Китайската офталмологична асоциация. Основани на доказателства насоки за диагностика и лечение на свързана с възрастта дегенерация на макулата в Китай (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38 активирането стимулира индуцираното от холестерола стареене и невродегенерация на макрофагите чрез изчерпване на NAD+. Cell Rep. Публикувано онлайн на 15 април 2024 г. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102

БОНТАК НАД

БОНТАКе посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и натурални продукти от 2012 г., със собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата наNAD и неговите предшественици(напр. NMN и NR). Има различни видове NAD, които трябва да бъдат избрани, обхващащи клас NAD ER (отстраняване на ендоксин), NAD степен I (IVD/хранителна добавка/суров прах козметика), NAD степен II (API/междинни продукти) и NAD степен IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да бъдат предоставени под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.

Отричане

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не представляват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по никакъв начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.