Targeting NAD+ Salvage Pathway as a Potential Approach to Combat Obesity
01 stycznia

Ukierunkowanie na szlak ratunkowy NAD+ jako potencjalne podejście do walki z otyłością

Wprowadzenie

4 marcaTh określa się jako Światowy Dzień Otyłości. Światowa Federacja Otyłości, UNICEF i WHO były gospodarzami Globalne webinarium prowadzone przez młodzież Rozmawiać o otyłości i młodości. Kryzys związany z otyłością stopniowo przyciąga wiele uwagi. Najnowszy raport The Lancet sugeruje, że otyłość (2022) dotyczy miliarda ludzi, z czego 650 milionów to dorośli, 340 milionów nastolatków i 39 milionów dzieci. Ostatnio badania etiologiczne i interwencje w leczeniu otyłości stopniowo koncentrują się na ośrodkowym układzie nerwowym, z próbą ograniczenia wystąpienia otyłości u jej źródła. W szczególności kierowanie NAD+ Szlak ratunkowy w astrocytach podwzgórza może być potencjalnym podejściem do walki z otyłością.

Związek astrocytów podwzgórza z otyłością

Podwzgórze pełni funkcję centrum regulacji apetytu, które odbiera i integruje czynniki neuroendokrynne wytwarzane przez ośrodkowy układ nerwowy i tkanki obwodowe w celu promowania lub tłumienia apetytu, tak aby wpływać na masę ciała. Warto zauważyć, że astrocyty aypothalamiczne mogą najwyraźniej zmniejszać klirens glukozy i zwiększać poziom insuliny w osoczu, odgrywając istotną rolę w modulowaniu metabolizmu energetycznego, który ma być nowym celem leczenia otyłości.

Łagodzenie otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową (HFD) poprzez tłumienie szlaku ratunkowego astrocytów NAD +

W warunkach nadmiernego spożycia tłuszczu szlak ratunkowy NAD + jest specyficznie aktywowany w astrocytach podwzgórza, co hamuje wydatek energetyczny (EE) i utlenianie tłuszczu w tkance tłuszczowej poprzez regulację w dół unerwienia nerwu współczulnego, co ostatecznie prowadzi do nagromadzenie tkanki tłuszczowej w tkance tłuszczowej i rozwój otyłości.



CD38 jako dalszy mediator zapalenia astrocytów indukowanego przez szlak ratunkowy NAD +.

CD38 funkcjonuje za szlakiem ratunkowym NAD + w astrocytach podwzgórza obciążonych nadmiarem tłuszczu. Nokaut CD38 w astrocytach jądra łukowatego zmniejsza przyrost masy ciała, zmniejsza masę tłuszczową, zwiększa EE i obniża RER podczas spożywania HFD. Niedobór Cd38 w astrocytach podwzgórza może poprawić stan zapalny podwzgórza poprzez zwiększenie poziomu NAD +. Zapalenie podwzgórza może nie tylko prowadzić do zaburzeń równowagi energetycznej, ale także nasilać insulinooporność ośrodkowego i oporność na leptynę, co może prowadzić do gromadzenia się tłuszczu w tkankach obwodowych.



Rola fosforybozylotransferazy nikotynamidu (NAMPT)–NAD+–CD38 w otyłość

U ssaków szlak ratunkowy stanowi podstawowy sposób utrzymania komórkowego poziomu NAD +. Kluczowym krokiem na ścieżce ratowania NAD+ jest katalizowany przez NAMPT. W odpowiedzi na przeciążenie tłuszczem aktywacja astrocytarnego NAMPT-NAD+-Oś CD38 indukuje reakcje prozapalne w podwzgórzu, wywołując nieprawidłowo aktywowane podstawowe sygnały Ca2 + i upośledzone odpowiedzi Ca2 + na hormony metaboliczne, takie jak insulina, leptyna i peptyd glukagonopodobny 1, co ostatecznie prowadzi do dysfunkcji astrocytów podwzgórza i przyczynia się do rozwoju otyłości.



Konkluzja

Mechanicznie hamowanie szlaku ratunkowego astrocytarnego NAD + w podwzgórzu, wraz z jego CD38, łagodzi stan zapalny podwzgórza i łagodzi rozwój otyłości wywołanej HFD u samców myszy.

Odniesienie

Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. i in. (2024). Szlak ratunkowy NAD + astrocytów podwzgórza pośredniczy w sprzężeniu nadmiernego spożycia tłuszczu w diecie w mysim modelu otyłości. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC (BONTAC) od 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją i sprzedażą surowców do koenzymu i produktów naturalnych, z własnymi fabrykami, ponad 170 globalnymi patentami, a także silnym zespołem badawczo-rozwojowym. BONTAC posiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w zakresie biosyntezy NAD i jego prekursorzy (np. NMN i NR).Do wyboru są różne rodzaje NAD, w tym NAD ER Grade (usuwanie endotoksyn), NAD Grade I (IVD / suplement diety / surowy proszek kosmetyczny), NAD Grade II (API / półprodukty) i NAD Grade IV (jeśli istnieje wyższe wymagania dotyczące rozpuszczalności), które mogą być dostarczane w postaci liofilizowanego proszku lub krystalicznego proszku. Czystość BONTAC NAD może sięgać ponad 98%.

img

Zrzeczenie się

Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu ich usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.