Potencjalne leczenie jaskry: prekursor NAD + NR
Einleitung
Jaskra jest uważana za drugą dominującą przyczynę ślepoty na całym świecie. Biorąc pod uwagę rosnącą liczbę i odsetek osób starszych, szacuje się, że do 2040 roku 111,8 miliona osób będzie miało jaskrę.NRybozyd ikotynamidu Panie przewodniczący, panie i panowie! został potwierdzony jako ochrona komórek zwojowych siatkówki przed stresem związanym z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i zmiażdżeniem nerwu wzrokowego. Pacjenci z jaskrą mogą chronić nerwy wzrokowe poprzez doustne podawanieNRw dawce 300 mg (około 1,18 mM). TonWyżej wymienione ochronne działanie NR można osiągnąć dzięki jego właściwościom przeciwutleniającym i przeciwzwłóknieniowym.
O jaskrze
Jaskra jest typową chorobą oczu charakteryzującą się zanikiem i obniżeniem głowy nerwu wzrokowego, ubytkami pola widzenia i pogorszeniem widzenia. Za główne czynniki ryzyka rozwoju choroby uważa się patologicznie podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe i niedostateczny dopływ krwi do nerwu wzrokowego. Oprócz osób z jaskrą w wywiadzie rodzinnym, osoby z ciężką krótkowzrocznością/nadwzrocznością, nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, hiperglikemią i długotrwałym stosowaniem leków kortykosteroidowych, zwłaszcza kropli do oczu, są narażone na wysokie ryzyko jaskry.
Niezwykła rola NR w ochronie HTM przed stresem oksydacyjnym
W jaskrze stres oksydacyjny może wywołać zwyrodnienie TM, powodując w ten sposób nadciśnienie wewnątrzgałkowe. W tym miejscu ustala się model uszkodzeń oksydacyjnychin vitro (in vitro)przez inkubację ludzkich komórek siatki beleczkowej (HTM) z 200 μM H2O2 przez 24 godziny. Zgodnie z oczekiwaniami, NR hamuje apoptozę indukowaną przez H2O2 w komórkach HTM, o czym świadczy regulacja w górę antyapoptotycznego białka Bcl-2 i regulacja w dół apoptotycznego białka Bax. I odwrotnie, NR zwiększa żywotność uszkodzonych oksydacyjnie komórek HTM.
Ponadto NR może chronić komórki HTM przed stresem oksydacyjnym poprzez obniżenie poziomu ROS i anionów ponadtlenkowych. Poza tym NR jawnie poprawia indukowany przez H2O2 spadek potencjału błony mitochondrialnej (MMP) w komórkach HTM, co wskazuje na jego działanie przeciwutleniające, które prawdopodobnie osiąga się poprzez utrzymanie homeostazy mitochondriów.
Ponadto NR może chronić komórki HTM przed stresem oksydacyjnym poprzez obniżenie poziomu ROS i anionów ponadtlenkowych. Poza tym NR jawnie poprawia indukowany przez H2O2 spadek potencjału błony mitochondrialnej (MMP) w komórkach HTM, co wskazuje na jego działanie przeciwutleniające, które prawdopodobnie osiąga się poprzez utrzymanie homeostazy mitochondriów.
Mechanizm leżący u podstaw antyoksydacyjnej roli NR wKomórki HTM
MAPK i JAK2/Stat3 sązwiązane z Łagodzona przez NR apoptoza komórek HTM podczas stresu oksydacyjnego. WMAPK ŚcieżkiH2O2 prowadzi do obniżenia poziomu stosunek p-P38/P38 iregulacja w góręekspresja białka p-ERK1/2, którasą Przesunięcie w drodze interwencji z NR. W szlaku JAK2/Stat3 H2O2 indukujes regulacja w dół ekspresji białka p-JAK2, whiLeNRbiegnie w przeciwnym kierunku.
Potencjalna przeciwzwłóknieniowa rola NR w komórkach HTM
Biorąc pod uwagę, że transformujący czynnik wzrostu-beta 2 (TGF-β2), cytokina profibrotyczna, jest również głównym czynnikiem przyczyniającym się do dysfunkcji HTM w jaskrze, model komórkowy zwłóknienia HTM jest konstruowany przez indukcję TGF-β2 przy 10 ng / ml przez 48 godzin. Co ciekawe, NR zapobiega zwłóknieniu indukowanemu przez TGF-β2 poprzez zmniejszenie odkładania się macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM) w komórkach HTM. Konkretnie, poziomy mRNA i białek fibronektyny (FN) są podwyższone w komórkach HTM traktowanych TGF-β2, którym jednak przeciwdziała NR.
Konkluzja
NR może zwiększać żywotność, proliferację i uszkodzenia oksydacyjne MMP w komórkach HTM indukowanych przez H2O2 oraz hamować zwłóknienie indukowane przez TGF-β2, który jest powiązany ze szlakami MAPK i JAK2/Stat3. NR może byćpotencjalny środek terapeutyczny dla jaskry poprzez hamowanie uszkodzeń oksydacyjnych i zwłóknienia w komórkach HTM.
Odniesienie
Zeng Y, Lin Y, Yang J i wsp. Rola i mechanizm rybozydu nikotynamidu w uszkodzeniach oksydacyjnych i model zwłóknienia komórek siatki beleczkowej. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTACjest jednym z niewielu dostawców w Chinach, którzy mogą uruchomić masową produkcję surowców dlaNR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieją 173 patenty BONTAC. BONTAC zapewnia kompleksową obsługę produktów niestandardowych. Dostępne są zarówno formy soli jabłczanowej, jak i chlorkowej NR. Dzięki unikalnej siedmiostopniowej technologii oczyszczania Bonpure i metodzie Bonzyme Whole-enzymatic, zawartość produktu i współczynnik konwersji mogą być utrzymane na wyższym poziomie. Czystość BONTAC NR może sięgać ponad 97%. Nasze produkty są poddawane ścisłej samokontroli stron trzecich, które są godne zaufania.
Zrzeczenie się
Ten artykuł jest oparty na odnośniku w czasopiśmie naukowym. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celach informacyjnych i edukacyjnych i nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku jakichkolwiek naruszeń prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w niniejszym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
