SLC25A51 działa jako rozprzęgacz redoks NAD+/NADH w AML
Wprowadzenie
Białko nośnikowe z rodziny 25, członek 51 (SLC25A51) jest postrzegane jako transporter ssaczy, zdolny do importowania utlenionego dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD+) do macierzy mitochondrialnej. Co istotne, podwyższona ekspresja SLC25A51 koreluje z gorszymi wynikami leczenia pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), klinicznie agresywną chorobą hematologiczną o śmiertelności przekraczającej 70% w ciągu pierwszych 5 lat od wstępnej diagnozy.
Związek między stosunkiem NAD+/NADH a SLC25A51 w komórkach AML
Zarówno NAD+ (forma utleniona), jak i NADH (forma zredukowana) są niezbędnymi koenzymami dla komórkowego metabolizmu energetycznego, a stosunek NAD+/NADH odzwierciedla aktywność metaboliczną i stan zdrowia, co ma bezpośredni wpływ na rytmy komórkowe, starzenie się, karcynogenezę i śmierć.Import mitochondrialnego NAD+ przez SLC25A51 może być kluczowym aspektem wspierającym metabolizm mitochondrialny w tumorogenezie AML. Konkretnie, obniżony mitochondrialny stosunek NAD+/NADH oraz specyficzna utrata zredukowanego ubichinolu są obserwowane po deplecji SLC25A51 w komórkach AML U937.
SLC25A51 jako rozprzęgacz redoks NAD+/NADH w AML
SLC25A51 działa jako rozprzęgacz redoks NAD+/NADH w tumorogenezie AML, aby utrzymać oksydacyjny cykl TCA i promować glutaminolizę. Deplecja SLC25A51 prowadzi do zwiększonego wykorzystania nie-glutaminowych źródeł węgla do wspierania cyklu TCA, co określono na podstawie zwiększonych proporcji nieznakowanych pośrednich cyklu TCA. SLC25A51 jest wymagane do intensywnej glutaminolizy. W kontekście deplecji SLC25A51 komórki AML są zmuszone do większego polegania na glutaminie w syntezie asparaginianu.
Łagodzenie AML przez deplecję SLC25A51 i 5-azacytydynę
Utrata SLC25A51 prowadzi do subkomórkowej redystrybucji NAD+ w komórkach AML, co ogranicza proliferację. Połączenie deplecji SLC25A51 i 5-azacytydyny jest znacznie skuteczniejsze w hamowaniu żywotności komórek AML i wydłużaniu czasu przeżycia myszy.
Podsumowanie
SLC25A51 może utrzymywać mitochondrialne fosforylacje oksydacyjne i stymulować proliferację komórek AML poprzez regulację stosunku NAD+/NADH w mitochondriach, wykazując obiecującą skuteczność w leczeniu AML, zwłaszcza w połączeniu z 5-azacytydyną.
BONTAC NAD
Firma BONTAC od 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją oraz sprzedażą surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy składający się z doktorów i magistrów. BONTAC posiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w biosyntezie NAD i jego prekursorów (np. NMN i NR), z różnymi formami do wyboru (np. NAD klasy IVD wolny od endotoksyn, NAD bez sodu lub z sodem; NR-CL lub NR-Malate). Wysoka jakość i stabilna dostawa produktów mogą być tutaj lepiej zapewnione dzięki ekskluzywnej technologii oczyszczania Bonpure siedmiu etapów oraz metodzie całkowicie enzymatycznej Bonzyme.
Zastrzeżenie
Ten artykuł opiera się na referencjach z czasopism akademickich. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celu dzielenia się i nauki, i nie stanowią żadnych porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska firmy BONTAC.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
