Zastosowanie NMN w poprawie jakości oocytów u myszy typu 1
Wprowadzenie
Zaburzenia rozrodcze są częste u kobiet cierpiących na cukrzycę typu 1 (T1D), z których nawet 40% z nich rozwija różne zaburzenia rozrodcze przez całe życie. Pacjenci z cukrzycą typu 1 często mają obniżone tempo dojrzewania oocytów oraz niskiej jakości oocytów. Nieteworthily, nMononukleotyd ikotynamidu (NMN) został potwierdzony jako skuteczny w poprawie tempa dojrzewania i jakości jajków, co daje nową nadzieję pacjentom z cukrzycą zmagającym się z problemami niepłodności.
Szkodliwy wpływT1D naFunkcje rozrodcze
T1D szkodzi dojrzewaniu oocytów, rozwojowi zarodka przedimplantacyjnego oraz przebiegowi ciąży, co może prowadzić do opóźnionej menarchii, nieprawidłowości cyklu menstruacyjnego, zaburzeń owulacji, zespołu policystycznych jajników, niskiej płodności, powikłań ciążowych oraz potencjalnej wczesnej menopauzy. Matka z cukrzycą 1 może mieć płody o wyższej częstości malformacji i śmierci.T1D może się zmniejszaćRozmiar jajnika i waga jajnikaDo pewnego stopnia zwiększa ryzyko niepłodności. W cukrzycy podwyższony poziom glukozy może obniżyć tempo ekstruzji ciała polarnego, co powoduje upośledzeniezdolność wzrostu i rozwoju oocytów.
Wpływ NMN na dojrzewanie oocytów myszy u myszy z cukrzycą 1
NMN może odzyskać dynamikę aktyny, co potwierdza znacznie podwyższona intensywność fluorescencji aktyny na błonie plazmatycznej oocytów myszy cukrzycowej po leczeniu NMN. Ponadto NMN odwraca defekty mejotyczne wIn vitrodojrzałe oocyty myszy z cukrzycą. Defekty wrzeciona często obserwuje się w oocytach MII myszy z cukrzycą, podczas gdy suplementacja NMN znacznie zmniejszas częstotliwość występowania defektowych wrzecionów spowodowanych cukrzycą.
Tymczasem NMN poprawia funkcję mitochondrialnąIn vitro dojrzałe oocyty cukrzycowe, co potwierdzają przywrócone sygnały mitochondrialne oraz dramatycznie zwiększony poziom genów związanych z fuzją mitochondrialną (Opa1, Mfn2) i rozszczepieniem mitochondrialnym (Drp1) wIn vitro dojrzały Oocyty cukrzycowe po leczeniu NMN.
Jakość komórek jajowych jest podatna na wysokie uszkodzenia DNA wywołane przez ROS w cukrzycy. Co niezwykłe, NMN może obniżać poziom ROS, osłabiać uszkodzenia DNA oraz redukować stres oksydacyjny, co objawia się obniżonym poziomem ROS i słabym poziomemγH2A. Sygnał X oraz zwiększona poziom antyutleniacza Sod1 w mRNA.
Ponadto tAcetylacja i metylacja histonów odgrywają ważną rolę w dojrzewaniu oocytów i wczesnym rozwoju zarodków. W tym przypadku NMN przywraca nieprawidłowe modyfikacje histonów spowodowane cukrzycą, co potwierdzająthepodwyższone poziomy Sirt1 i Sirt3, a także słaby sygnał H4K16acin i silny H3K4me3 w oocytach cukrzycowych Po leczeniu NMN.
Tymczasem NMN poprawia funkcję mitochondrialnąIn vitro dojrzałe oocyty cukrzycowe, co potwierdzają przywrócone sygnały mitochondrialne oraz dramatycznie zwiększony poziom genów związanych z fuzją mitochondrialną (Opa1, Mfn2) i rozszczepieniem mitochondrialnym (Drp1) wIn vitro dojrzały Oocyty cukrzycowe po leczeniu NMN.
Jakość komórek jajowych jest podatna na wysokie uszkodzenia DNA wywołane przez ROS w cukrzycy. Co niezwykłe, NMN może obniżać poziom ROS, osłabiać uszkodzenia DNA oraz redukować stres oksydacyjny, co objawia się obniżonym poziomem ROS i słabym poziomemγH2A. Sygnał X oraz zwiększona poziom antyutleniacza Sod1 w mRNA.
Ponadto tAcetylacja i metylacja histonów odgrywają ważną rolę w dojrzewaniu oocytów i wczesnym rozwoju zarodków. W tym przypadku NMN przywraca nieprawidłowe modyfikacje histonów spowodowane cukrzycą, co potwierdzająthepodwyższone poziomy Sirt1 i Sirt3, a także słaby sygnał H4K16acin i silny H3K4me3 w oocytach cukrzycowych Po leczeniu NMN.
Podsumowanie
NMN może być skutecznym odczynnikiem do poprawyIn vitro Procent dojrzewania oocytów i ich jakości u samic myszy z cukrzycą częściowo doImprowizacjaing funkcja mitochondrialna, odwracając defekty meiotyczne, obniżenie poziomu ROS, ratowanie dynamiki aktyny, tłumienie uszkodzeń DNA oraz przywracanie modyfikacji histonów, co stanowi istotną wskazówkę w leczeniu niepłodności pacjentów z cukrzycą.
Bibliografia
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Mononukleotyd nikotynamidu poprawia dojrzewanie jajów u myszy z cukrzycą typu 1. Cukrzyca NUTR. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Cukrzyca: zaburzenie metaboliczne i rozrodcze u kobiet. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Cukrzyca: zaburzenie metaboliczne i rozrodcze u kobiet. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACjest pionieremNMN przemysł oraz pierwszy producent, który wprowadził masową produkcję NMN, z pierwszą na świecie technologią katalizy pełnej enzymów. Obecnie BONTAC stał się wiodącym przedsiębiorstwem w niszowych obszarach produktów koenzymatycznych. Nasze usługi i produkty zostały wysoko ocenione przez partnerów globalnych. Ponadto BONTAC posiada pierwsze krajowe i jedyne niezależne prowincjonalne centrum badawcze technologii inżynierii koenzymów w Guangdong, Chiny. Koenzymy BOMNTAC są szeroko stosowane w takich dziedzinach jak zdrowie żywieniowe, biomedycyna, kosmetyka medyczna, codzienne chemikalia oraz zielone rolnictwo.
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
