Mechanizmy molekularne leżące u podstaw interakcji między NAD+/NMN a DBC1
Wprowadzenie
Utleniona formaNikotynamid adenininowy (NAD+)oraz jego poprzednikMononukleotyd nikotynamidu (NMN)odkryto przywracanie naprawy DNA i zapobieganie postępowi raka poprzez usunięcie w raku piersi 1 (DBC1). Badania te mają na celu rozszyfrowanie szczegółowych mechanizmów molekularnych.
O DBC1
DBC1 to białko jądrowe początkowo sklonowane z obszaru ludzkiego chromosomu 8p21, które może modulować zróżnicowane cele poprzez interakcje białko-białko, przyczyniając się do różnych procesów komórkowych, takich jak apoptoza, naprawa DNA, starzenie się, transkrypcja, metabolizm, cykl okołodobowy, regulacja epigenetyczna, proliferacja komórek oraz nowotwory.
Powinowactwa i mechanizmy wiązania cząsteczkowego między NAD+/NMN a DBC1354–396
Przy pomocy eksperymentów z rezonansem magnetycznym jądrowym (NMR) oraz kalorymetrią izotermiczną titracją (ITC) potwierdzono, że zarówno NAD+, jak i NMN mają związek wiązań z domeną NHD DBC1. Konkretnie, NAD+ oddziałuje z DBC1354-396 poprzez wiązania wodorowe, o powinowactwie wiązającym (8,99 μM) niemal dwukrotnie wyższym niż NMN (17,0 μM), a kluczowymi miejscami wiązania są głównie reszty E363 i D372.
Kluczowe role mutagenezy E363 i D372 w interakcji ligand-białko
Pętla N-końcowa DBC1354-396 zamyka mały ligand w przestrzeni lokalnej, kotwicząc NAD+ i NMN w białku poprzez kluczowe reszty aminokwasowe E363 i D372 poprzez wiązania wodorowe.
Podsumowanie
Zarówno NAD+, jak i jego prekursor NMN mogą wiązać się z domeną NHD DBC1 (DBC1354–396) w kluczowych miejscach E363 i D372, dostarczając nowych wskazówek do rozwoju terapii celowanych i badań nad lekami nad chorobami związanymi z DBC1, w tym nad guzami.
Bibliografia
Ou L, Zhao X, Wu IJ i inni. Mechanizm molekularny wiązania NAD+ i NMN z domenami homologii Nudixa DBC1. Int J Biol Macromol. Opublikowano online 12 lutego 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTACod 2012 roku poświęcona jest badaniom i rozwojowi, produkcji oraz sprzedaży surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy składający się z lekarzy i magistrów.BONTACposiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe oraz zaawansowaną technologię w biosyntezieNADoraz jego poprzedników (np.NMN), z różnymi formami do wyboru (np. NAD IVD bez endoksyny, NAD bez Na, NAD; NR-CL lub NR-Malate). Wysoka jakość i stabilne dostawy produktów mogą być tutaj lepiej zapewnione dzięki unikalnej technologii siedmiostopniowego oczyszczania Bonpure oraz metodzie enzymatycznej Bonzyme Whole-enzymat.
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty czy zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, bezpośrednie lub pośrednie szkody za utratę zysków, przerwy w działalności lub utratę informacji) wynikających bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty czy zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, bezpośrednie lub pośrednie szkody za utratę zysków, przerwy w działalności lub utratę informacji) wynikających bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
