Poprawa reumatoidalnego zapalenia stawów dzięki MSCs-exo w połączeniu z Rh2
Wprowadzenie
W świetle raportu statystycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w 2019 roku na świecie cierpi 18 milionów osób na reumatoidalne zapalenie stawów (RA), podczas gdy występowanie kobiet jest 2,5 razy wyższe niż u mężczyzn. To zaburzenie znacząco wpływa na jakość życia pacjentów, a w ciężkich przypadkach prowadzi do niepełnosprawności. Warto zauważyć, że egzosom pochodzący z komórek macierzystych mezenchymu (MSCs-exo) w połączeniu z ginsenozydem Rh2 okazał się skuteczny w łagodzeniu objawów RZS, dając wielkie szanse jako lek adiuwantujący na RZS.
O RA
RZS to przewlekła choroba autoimmunologiczna, zazwyczaj występująca w wieku średnim, która objawia się głównie proliferacją naczyń, zapaleniem błony maziowej oraz sztywnością/obrzękiem/deformacją/bólem jednego lub więcej stawów. Obecnie leczenie RZS opiera się na kortykosteroidach, niesteroidowych lekach przeciwzapalnych, syntetycznych lekach przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby oraz lekach biologicznych. Jednak długotrwałe stosowanie tych leków może wiązać się z różnymi skutkami niepożądanymi, takimi jak infekcje, uszkodzenie wątroby, uszkodzenia przewodu pokarmowego czy niewydolność serca.
MSC vs. MSC-exo
MSC o potencjałie wielokrotnej różnicowania,czy Zmniejsza stan zapalny w RZS. Niemniej jednak istnieją potencjalne ryzyka, takie jak immunogenność, niejednorodność różnych partii komórek, nowotworowość oraz kwestie etyczne, ograniczające stosowanie MSC.
MSCs-exo to mały pęcherzyk zewnątrzkomórkowy wydzielany przez MSC, którego średnica waha się od 30 do 150 nanometrów. Może zawierać biologicznie aktywne substancje, takie jak kwasy nukleinowe i małe cząsteczki, pełniąc funkcję MSC. W porównaniu do MSC, MSC-exo charakteryzuje się niską immunogenicznością i hasbrak ryzyka powstawania guzów i ograniczeń etycznych.
MSCs-exo to mały pęcherzyk zewnątrzkomórkowy wydzielany przez MSC, którego średnica waha się od 30 do 150 nanometrów. Może zawierać biologicznie aktywne substancje, takie jak kwasy nukleinowe i małe cząsteczki, pełniąc funkcję MSC. W porównaniu do MSC, MSC-exo charakteryzuje się niską immunogenicznością i hasbrak ryzyka powstawania guzów i ograniczeń etycznych.
Protokół badawczy
A cModel zapalenia stawów wywołanych przez Ollagen (CIA)jest konstruowanaw szczurach, a następnie leczenie soli fizjologicznej buforowanej fosforanem lub terapii pojedynczej/łączonejMSC-exo i ginsenozyd Rh2. Ogrodzenia szczurów są zbierane do sekwencjonowania amplifikacji 16 rRNA oraz analizy metabolomiki nieukierunkowanej.
Znacząca skuteczność MSC-exo Połączeniez ginsenozydem Rh2 w RA
Połączona terapia MSC-exo i ginsenozydem Rh2 w dużym stopniu łagodziObjawy RZS wCIA Modelowe szczury, co objawia się redukcjąObrzęk stawów a także znaczący spadekScoring artretyzmu orazGrubość łapy.
TymczasemHistopatologiczność zmiany wCIA Modele szczurów są najwyraźniej ulepszone. Rh2 zwiększa zdolność MSC-exo do hamowania ekspresji czynników zapalnych w błonie maziowej i chrząstce modelowych szczurów CIA, o czym świadczą Downregulation TNF-α, IL-1β i IL-6a także zwiększanie regulacjiIL-10 w grupie exo+Rh2. Poza tym, erozja kości w stawach kostkowych szczurów CIA jest poprawa, co potwierdzają oczywiste wzrosty BMD i Tb.Th, a także wyraźne spadki BS/BV i Tb.Sp w grupie exo+Rh2.
TymczasemHistopatologiczność zmiany wCIA Modele szczurów są najwyraźniej ulepszone. Rh2 zwiększa zdolność MSC-exo do hamowania ekspresji czynników zapalnych w błonie maziowej i chrząstce modelowych szczurów CIA, o czym świadczą Downregulation TNF-α, IL-1β i IL-6a także zwiększanie regulacjiIL-10 w grupie exo+Rh2. Poza tym, erozja kości w stawach kostkowych szczurów CIA jest poprawa, co potwierdzają oczywiste wzrosty BMD i Tb.Th, a także wyraźne spadki BS/BV i Tb.Sp w grupie exo+Rh2.
Istotna rola osi stawu jelitowego w RZS
GMikrobiota i metabolity UTzostały uznane za kluczowy dla rozwoju RZS. Co uderzające,MSCs-exo i Rh2czyznacząco łagodzą zaburzenia mikrobioty jelitowej w CIAModelszczury. Regulacja Candidatus_Saccharibacteria i Clostridium_XlVb może być najważniejsza. Konkretnie,Candidatus_Saccharibacteriamoduluje szlak metaboliczny trawienia i wchłaniania witamin przez zmiany kwasu pantotenowego i witaminy D3. A co doClostridium_XlVb, to reguluje Zmiany 16(R)-HETE w szlaku metabolicznym kwasu arachidonowego.
Podsumowanie
MSC-exo i Rh2 działają synergicznie, łagodząc RZ poprzez modulację mikrobioty jelitowej i jej metabolitów, zwłaszcza przekształcanie Candidatus_Saccharibacteria i Clostridium_XlVb obfitości.
Bibliografia
Zhou Z, Li Y, Wu S i inni. Interakcje żywiciel-mikrobiota u szczurów z artretyzmem wywołanym kolagenem leczonymi ludzkim egzosomem mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny i ginsenozydem Rh2. Biomedyczna farmakoterapia. Opublikowano online 2 kwietnia 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenozydy
BONTAC od 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezierzadkie ginsenozydy Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższym wskaźnikiem konwersji i wyższą zawartością (do 99%).
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki ani Koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
