Poprawa reumatoidalnego zapalenia stawów za pomocą MSCs-Exo w połączeniu z Rh2
Wprowadzenie
Według raportu statystycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w 2019 roku na reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) cierpiało na świecie 18 milionów osób, przy czym częstość występowania u kobiet była 2,5 razy większa niż u mężczyzn. Choroba ta w znacznym stopniu wpływa na jakość życia pacjentów, a w ciężkich przypadkach może nawet prowadzić do niepełnosprawności. Co istotne, wykazano, że egzosomy pochodzące z mezenchymalnych komórek macierzystych (MSCs-exo) w połączeniu z żeń-szeniem Rh2 są skuteczne w łagodzeniu objawów RZS, co daje duże nadzieje jako lek wspomagający w leczeniu RZS.
O RZS
RZS to przewlekła choroba autoimmunologiczna występująca zwykle w średnim wieku, charakteryzująca się głównie proliferacją naczyń, zapaleniem błony maziowej oraz sztywnością/obrzękiem/deformacją/bólem jednego lub więcej stawów. Obecnie leczenie RZS opiera się na kortykosteroidach, niesteroidowych lekach przeciwzapalnych, syntetycznych lekach modyfikujących przebieg choroby oraz lekach biologicznych. Jednak długotrwałe stosowanie tych leków może wiązać się z różnymi działaniami niepożądanymi, takimi jak infekcje, uszkodzenie wątroby, uszkodzenie przewodu pokarmowego i niewydolność serca.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, posiadające wielokierunkowy potencjał różnicowania,mogązmniejszają zapalenie stawów w RZS. Niemniej jednak istnieją potencjalne zagrożenia, takie jak immunogenność, heterogeniczność różnych partii komórek, tumorogenność i kwestie etyczne, które ograniczają zastosowanie MSCs.
MSCs-exo to małe pęcherzyki zewnątrzkomórkowe wydzielane przez MSCs, których średnica wynosi od 30 do 150 nanometrów. Mogą przenosić substancje biologicznie czynne, takie jak kwasy nukleinowe i małe cząsteczki, spełniając funkcję MSCs. W porównaniu z MSCs, MSCs-exo charakteryzuje się niską immunogennością i hasbrak ryzyka powstawania nowotworów i ograniczeń etycznych.
MSCs-exo to małe pęcherzyki zewnątrzkomórkowe wydzielane przez MSCs, których średnica wynosi od 30 do 150 nanometrów. Mogą przenosić substancje biologicznie czynne, takie jak kwasy nukleinowe i małe cząsteczki, spełniając funkcję MSCs. W porównaniu z MSCs, MSCs-exo charakteryzuje się niską immunogennością i hasbrak ryzyka powstawania nowotworów i ograniczeń etycznych.
Protokół badawczy
Modelkolagenowego zapalenia stawów (CIA)jest konstruowanyu szczurów, a następnie leczenie buforowanym roztworem soli fizjologicznej lub terapią pojedynczą/skojarzonąMSCs-exo i żeń-szenia Rh2. Odchody szczurów są zbierane do sekwencjonowania amplifikacji 16S rRNA i nieukierunkowanej analizy metabolomicznej.
Znacząca skuteczność MSCs-exo w połączeniuz żeń-szeniem Rh2 w RZS
Terapia skojarzona MSCs-exo i żeń-szenia Rh2 w dużym stopniu łagodziobjawy RZS wu szczurów z modelem CIA, co objawia się zmniejszeniemobrzęku stawów oraz znacznym spadkiemwskaźnika zapalenia stawów igrubości łapy.
Jednocześniezmiany histopatologiczne u szczurów z modelemu szczurów z modelem są wyraźnie poprawione. Rh2 wzmacnia zdolność MSC-exo do hamowania ekspresji czynników zapalnych w błonie maziowej i chrząstce szczurów z modelem CIA, o czym świadczy obniżenie TNF-α, IL-1β i IL-6jak również podwyższenie regulacjiIL-10 w grupie exo+Rh2. Ponadto erozja kości w stawach skokowych szczurów z CIA ulega poprawie, o czym świadczą wyraźne wzrosty BMD i Tb.Th oraz wyraźne spadki BS/BV i Tb.Sp w grupie exo+Rh2.
Jednocześniezmiany histopatologiczne u szczurów z modelemu szczurów z modelem są wyraźnie poprawione. Rh2 wzmacnia zdolność MSC-exo do hamowania ekspresji czynników zapalnych w błonie maziowej i chrząstce szczurów z modelem CIA, o czym świadczy obniżenie TNF-α, IL-1β i IL-6jak również podwyższenie regulacjiIL-10 w grupie exo+Rh2. Ponadto erozja kości w stawach skokowych szczurów z CIA ulega poprawie, o czym świadczą wyraźne wzrosty BMD i Tb.Th oraz wyraźne spadki BS/BV i Tb.Sp w grupie exo+Rh2.
Zasadnicza rola osi jelito-staw w RZS
Gikrobiota jelitowa i metabolityzostały uznane za kluczowe w rozwoju RZS. Co uderzające,MSCs-exo i Rh2mogąznacząco poprawiają zaburzoną mikrobiotę jelitową u szczurów z CIAmodelowych. Regulacja Candidatus_Saccharibacteria i Clostridium_XlVb może być najbardziej kluczowa. Konkretnie,Candidatus_Saccharibacteriamodulujesuplementacja szlak metaboliczny trawienia i wchłaniania witamin poprzez zmiany kwasu pantotenowego i witaminy D3. Jeśli chodzi oClostridium_XlVb, to reguluje zmiany 16(R)-HETE w szlaku metabolicznym kwasu arachidonowego.
Podsumowanie
MSCs-exo i Rh2 działają synergistycznie, aby złagodzić RZS poprzez modulację mikrobioty jelitowej i metabolitów, zwłaszcza przebudowę liczebności Candidatus_Saccharibacteria i Clostridium_XlVb.
Bibliografia
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota interactions in collagen-induced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Opublikowano online 2 kwietnia 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
Ginsenozydy BONTAC
BONTACod 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją oraz sprzedażą surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. Firma BONTAC ma bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w biosyntezierzadkich ginsenozydów Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższą konwersją i wyższą zawartością (do 99%).
Zastrzeżenie
Ten artykuł opiera się na referencjach z czasopism akademickich. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celu dzielenia się i nauki, i nie stanowią żadnych porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska firmy BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w jakikolwiek sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
