Jak pogodzić zwyrodnienie aksonalne spowodowane nagromadzeniem NMN z działaniem antystarzeniowym NMN
1. Wprowadzenie
Prekursor NAD nMononukleotyd ikotynamidu (NMN) pokazujeEfekt korzystnyoN Ageing, a jednak nadmiernieNMN AkumulacjaMay prowadzi do degeneracji aksonów. Jak wypracować antystarzeniowy efekt NMN kompatybilny zZwyrodnienie aksonówcaused przez NMNaKumulacja to wciąż wyzwanie. W niniejszym badaniu prowadzona jest wstępna dyskusja na ten temat.2. Definicja i zmiany patologiczne zwyrodnienia aksonalnego
Zwyrodnienie aksonów odnosi się do zmian zwyrodnieniowych w aksonie spowodowanych bezpośrednim uszkodzeniem mięśnia pierwotnego lub w wyniku chorób, takich jak zaburzenia metaboliczne neuronów, które jest powszechną patologiczną zmianą układu nerwowego. Zmiany patologiczne po urazie aksonów obejmują obrzęk aksonów, złamania, cofnięcie i zanik.3. Związek między NMN a sterylnym motywem alfa i TIR zawierającym 1 (SARM1)
SARM1 to wielofunkcyjny enzym o aktywności wymiany zasad, który może rozszczepiać nikotynamid adenin-dinukleotyd (NAD) na rybozę adenozynodifosforanową (ADPR), cykliczną adenozynodifosforan rybozę (cADPR) oraz nikotynamid (NAM). Znaczne dowody potwierdzają, że enzym zwyrodnieniowy SARM1 będzie związany z NMN i przez niego aktywowany. Dlatego,niepowodzenieedconverSion of wystarczająca NMN do NADmoże dać początek toksyczne nagromadzenie NMN i degeneracja aksonów.4. Specyficzna ścieżka degeneracji aksonów
NMN indukuje degenerację aksonów tylko w obecności SARM1, umieszczając toksyczne nagromadzenie na wspólnym szlaku śmierci aksonów. Warto podkreślić, Nikotinamid mononukleotideadenylyltransferazas (NMNATs) ma szerszą, specyficzną dla poszczególnych przedziałów rolę regulacyjną w działalności SARM1. Na przykład,Uszczupcie NMNAT2 wiąże się zAktywacja SARM1 w aksonach.W skrócie, NZużycie MNAT2 może dać początek Nagromadzenie NMN.Następnie,NMN wiąże się z pro-degeneracyjnym białkiem SARM1 i aktywuje go, prowadząc do szybkiego zużycia NAD i degeneracji aksonów.
5. SkutkiPoprzednicy NAD na Zdrowie aksonów
Prekursory NAD prawdopodobnie będą bezpieczne dla większości osób, ale istnieje ryzykodlaosoby z ograniczoną aktywnością NMNAT, jakote suplementy mogą powodować aktywację SARM1 i neurodegenerację.U zdrowych osób szybka konwertacjaSion z NMN do NAD może być osiągnięty przezNMNAT2, która przewodzizapobiegaćIon of Nagromadzenie toksycznych NMN orazKonserwacja ofzdrowe neurony i aksony.Jeszcze, Obniżenie regulacji Poziom lub aktywność NMNAT2może skutkować podniesieniem regulacjiNMN,w ten sposóbprowadząc do aktywacji SARM1, zwiększonej podatności aksonów i/lub degeneracji aksonów.
6. Czynniki aktywności SARM1
Aktywność SARM1 jest regulowana przez stosunek między NMN a NAD. Gdy NMN wzrasta, częściowe hamowanie SARM1 występuje tylko przy wysokim stężeniu NAD.Najbardziej prawdopodobnym scenariuszem, w którym NMN może stać się toksycznym, jest nieefektywna konwersja NMN w NAD spowodowana zaburzoną aktywnością NMNAT.Zmiana poziomu NMN blisko stężenia fizjologicznego ma znacznie większy wpływ na aktywność SARM1 niż poziom NAD. Dwukrotny wzrost poziomu NAD nie wystarcza, by opóźnić degenerację aksonów po urazie, a jeszcze wyższy poziom NAD tylko tymczasowo opóźnia degenerację aksonów.
7. Interakcja między aktywacją SARM1 a efektem starzenia się NMN
SAktywacja ub-śmiertelna/przewlekła SARM1 może zwiększyć podatność aksonów lub mieć istotny wpływGórao homeostazie NAD oraz ważnych wewnątrzkomórkowych szlakach sygnalizacji w neuronach.TojestKluczowe Na całe życie do preserve Homeostaza NAD. Utrzymanie homeostazy NAD może być skuteczną strategią przeciwstarzeniową.Podobnie, wyczerpanie NMNAT2 zwiększa podatność aksonów i poziom NMNAT2 spada wraz ze starzeniem. Te ustalenia wskazują, że SARM1 oraz NMNAT2może być kluczowym czynnikiem dopogodzić zwyrodnienie aksonalne spowodowane nagromadzeniemPrekursor NADNMN oraz efekt starzenia się NMN.
8. Zakończenie
Efektywna konwersja NMN w NAD jest kluczowa dla zapobiegania aktywacji SARM1 i neurotoksyczności. SARM1 i NMNAT2 mogą być czynnikami przecięcia między degeneracją aksonów a terapią przeciwstarzeniową.Bibliografia
Loreto, Andrea i in. "NMN: Prekursor NAD na styku między degeneracją aksonów a terapiami przeciwstarzeniowymi." Badania neurobiologiczne, tom 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Cechy i zalety produktu
* Technologia wiodąca w przemyśle: 15 krajowych i międzynarodowych patentów NMN
* Własne fabryki oraz szereg międzynarodowych certyfikatów zapewniających wysoką jakość i stabilne dostawy produktów
* NMNDostawca surowców dla słynnego zespołu Davida Sinclaira z Uniwersytetu Harvarda
