Cele regulacyjne i mechanizmy ginsenozydu Rh2 dla NSCLC
Wprowadzenie
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Ginsenozyd Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.Hamujące działanie Rh2 na postęp nowotworowy NSCLC
Rh2 hamuje proliferację, inwazję i migrację, jednocześnie sprzyjając apoptozie komórek NSCLC. Tymczasem leczenie Rh2 tłumi angiogenezę limfatyczną nowotworów, co objawia się wyraźnie zmniejszoną ekspresją CD31. Ponadto Rh2 utrudnia przerzuty NSCLC poprzez hamowanie przejścia mezenchymalnego nabłonka (EMT), co potwierdza wzrost wyrównania E-kaderyny oraz obniżenie N-kaderyny w tkankach płuc po leczeniu Rh2.
Podstawowe cele i mechanizmy działania Rh2 wobec NSCLC
Rh2 kosz na pranies NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
Skuteczność Rh2 w połączeniu z DCA w NSCLC
Dichloroctan sodu (DCA), inhibitor kinazy piruwinianowej dehydrogenazy (PDK), jest powszechnie stosowany w praktyce klinicznej jako lek przeciwnowotworowy ukierunkowany na glikolizę, jednak przy wysokich dawkach wykazuje się hepatotoksycznością i neurotoksycznością. Co istotne, połączenie Rh2 z DCA dramatycznie odwraca zachowania biometaboliczne guzów i dodatkowo zmniejsza dawkę DCA, co zmniejsza toksyczność DCA, znacznie zwiększając skuteczność leku.
Podsumowanie
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Bibliografia
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenozyd Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenozydy
BONTAC od 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezie rzadkie ginsenozydy Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższym wskaźnikiem konwersji i wyższą zawartością (do 99%). W BONTAC dostępna jest kompleksowa usługa dla spersonalizowanych rozwiązań produktowych. Z unikalnym Bonzyme technologia syntezy enzymatycznej, zarówno izomery typu S, jak i R, można tu precyzyjnie syntetyzować, z większą aktywnością i precyzyjnym działaniem celowym. Nasze produkty poddawane są ścisłej kontroli przez strony trzecie, które są godne zaufania.
