NR jako potencjalna neuroprotekcyjna terapia w chorobie Parkinsona
Wprowadzenie
Choroba Parkinsona (PD), znany jako cichy zabójca, pojawił się jako druga najczęściej spotykana przewlekła choroba neurodegeneracyjna na świecie po chorobie Alzheimera, Wpływing 1-2% populacjiNa całym świecie. Co ciekawe, rybozyd nikotynamidu (NR), prekursor i egzogenny suplement nikotynamid-adeninowego (NAD+), okazał się potencjalnym kandydatem do łagodzenia PD poprzez regulację metabolizmu glukozy i łagodzenie stresu siatkówki endoplazmatycznej (ERS).O PD
Parkinsona, po raz pierwszy systematycznie opisana przez brytyjskiego lekarza Jamesa Parkinsona, to choroba neurodegeneracyjna, wykazująca kliniczne objawy motoryczne (drżenie spoczynkowe, sztywność, bradykinezja, niestabilność posturalna itp.) oraz objawy nieruchowe (zaburzenia snu, węchy, dysfunkcje autonomiczne, zaburzenia poznawczo-psychiatryczne itp.). Typowe cechy patologiczne PD obejmują postępującą degeneracjęNeurony dopaminergiczne (DA) w substantia nigra pars compacta (SNpc) orazNagromadzenie α-synukleiny, prowadząc doFormaTworzenie Ciała Lewy'ego w neuronachs. Pacjenci z Parkinsonem często są w towarzystwieBiochemiczne zmiany obniżonej transmisji dopaminy w obszarze prążkowym As dobrze Nierównowaga między transmisją dopaminy a acetylocholiny. Może być powiązana z wieloma czynnikami, takimi jak dziedziczność, środowisko i starzenie się układu nerwowego.Konstrukcja z indukowanego przez MPTPebrafishModel PD
TModel danio dakrowanegowykazuje wielkie zasługi in theStudia chorób neurologicznych w tym PD. W tym przypadku ustanowienie modelu rozwoju odbywa się poprzez ujawnianieZarodki danio pręgowanego (24-120 hpf) do 1-metylo-4-fenylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyny (MPTP), neurotoksycznego związku uszkadzającego neurony DA, wywołując objawy Parkinsona. Tymczasem przeprowadzana jest interwencja NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) w celu oceny jej potencjalnego wpływu na PD.
Zmiany morfologiczne w modelu danio pręgowanego indukowanego przez MPTP po leczeniu NR
Morfologicznie istnieje sZapalne aberracje neuronów ruchowych (np.Skracanie, usuwanie i dezorganizacja neurytów) u danio danych traktowanych przez MPTP larwy, które jednak ulegają poprawie w grupie poddawanej NR. Dodatkowo, endoplazmatyczne światło siatkówki mięterenów danio pręgowanegowgrupa objęta MPTP Pojawij sięsbyć spuchnięty, z pęcherzyki płaskie się rozwarły, a nawet powstały wakuole, ale morfologia spuchniętego lumenu retikulum endoplazmatycznego częściowo się odnowiłas Następuje Leczenie NR.
NEfekty europrotekcyjne oraz mechanizmy molekularneNRonthe Model pręgowanego pręgowanego indukowanego przez MPTP
W modelu danio pręgowanego z PD dotkniętym MPTP, NR poprawia dysfunkcję ruchową, czas przeżycia, neurony dopaminy, neurony obwodowe oraz poziom NAD+/NADH, reguluje glikolizę oraz glukoneogenezę oraz łagodzi stres ER.
Mechanicznie efekt neuroprotekcjonalny NR w modelu danio z PD może być realizowany poprzez modulację metabolizmu glukozy i ERS za pomocą szlaku Perk-Eif2α-Atf4-Chop. Konkretnie rzecz biorąc, obróbka NR kompensujeIndukowane przez MPTPzmiany w poziomach ekspresji kluczowych enzymówzwiązane z szlak metaboliczny glukozy (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) oraz szlak sygnalizacyjny ER (Perk↓, Eif2α↓, Atf4↓, Chop↓).
