Ukierunkowanie na ścieżkę ratowania NAD+ jako potencjalne podejście do walki z otyłością
Wprowadzenie
4 marcathjest określany jakoŚwiatowy Dzień Otyłości. Światowa Federacja ds. Otyłości, UNICEF i WHO zorganizowałyGlobalny webinar prowadzony przez młodzieżRozmawiać o otyłości i młodzieży. Kryzys otyłości stopniowo przyciąga dużą uwagę. Najnowszy raport Lancet sugeruje, że otyłość (2022) dotyczy miliarda osób, w tym 650 milionów dorosłych, 340 milionów nastolatków i 39 milionów dzieci. Ostatnio badania etiologiczne i interwencje w leczeniu otyłości coraz częściej koncentrują się na ośrodkowym układzie nerwowym, z próbą ograniczenia pojawienia się otyłości u jej źródła. Warto zauważyć, że celowanieNAD+Szlak ratowania w astrocytach podwzgórza może być potencjalnym sposobem walki z otyłością.
Związek astrocytów podwzgórza z otyłością
Podwzgórze pełni funkcję centrum regulacji apetytu, które przyjmuje i integruje czynniki neuroendokrynne produkowane przez ośrodkowy układ nerwowy i tkanki obwodowe, aby wspierać lub tłumić apetyt, wpływając na masę ciała. Co warte odnotowania, astrocyty z aypothalamii mogą prawdopodobnie zmniejszać kliserację glukozy i zwiększać poziom insuliny w osoczu, odgrywając kluczową rolę w modulacji metabolizmu energii, który ma stać się nowym celem leczenia otyłości.
Łagodzenie otyłości wywołanej dietą wysokotłuszczową (HFD) poprzez tłumienie szlaku ratowania NAD+ astrocytów
W warunkach nadmiernego spożycia tłuszczu szlak ratunkowy NAD+ jest szczególnie aktywowany w astrocytach podwzgórza, co ogranicza wydatki energetyczne (EE) i utlenianie tłuszczu w tkance tłuszczowej poprzez obniżenie unerwienia nerwu współczulnego, co ostatecznie prowadzi do Nagromadzenie tłuszczu tkankowego i rozwój otyłości.
CD38 jako mediator w dalszej fazie zapalenia astrocytów wywołanego przez szlak ratowania NAD+.
CD38 działa poniżej szlaku ratowania NAD+ w astrocytach podwzgórza obciążonych nadmiarem tłuszczu. Obniżenie poziomu CD38 w astrocytach jądra łukowatego zmniejsza przyrost masy ciała, redukuje masę tłuszczową, zwiększa EE i obniża RER podczas spożycia HFD. Udoszczenie CD38 w astrocytach podwzgórza może poprawić stan zapalny podwzgórza poprzez zwiększenie poziomu NAD+. Stan zapalny podwzgórza może nie tylko prowadzić do zaburzeń energii, ale także nasilać centralną insulinooporność i oporność na leptynę, co może prowadzić do gromadzenia się tłuszczu w tkankach obwodowych.
Rola fosforybozylotransferazy nikotynamidowej (NAMPT)–NAD+–CD38 w osi Otyłość
U ssaków szlak ratunkowy stanowi podstawowy sposób utrzymania poziomu NAD+ w komórkach. Kluczowym krokiem na ścieżce ratowania NAD+ jest katalizowany przez NAMPT. W odpowiedzi na przeciążenie tłuszczem aktywuje się astrocytowy NAMPT-NAD+-Oś CD38 wywołuje prozapalne odpowiedzi w podwzgórzu, wywołując nieprawidłowo aktywowane sygnały bazalnego Ca2+ oraz osłabione odpowiedzi Ca2+ na hormony metaboliczne takie jak insulina, leptyna i glukagonpodobny peptyd 1, co ostatecznie prowadzi do dysfunkcji astrocytów podwzgórza i przyczynia się do rozwoju otyłości.
Podsumowanie
Mechanicznie hamowanie szlaku ratunkowego NAD+ podwzgórza astrocytowego, wraz z jego downstream CD38, łagodzi stan zapalny podwzgórza i hamuje rozwój otyłości wywołanej HFD u samców myszy.
Bibliografia
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. i in. (2024). Szlak ratunkowy astrocytu podwzgórza NAD+ pośredniczy w powiązaniu nadmiernego spożycia tłuszczów w diecie w modelu mysiego z otyłością. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTACod 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezieNAD i jego poprzednicy(np. NMN i NR). Do wyboru należy wybrać różne typy NAD, w tym NAD ER (usuwanie endoksyny), NAD Grade I (IVD/suplementy diety/surowy proszek kosmetyczny), NAD Grade II (API/pośredniki) oraz NAD Grade IV (jeśli występują wyższe wymagania dotyczące rozpuszczalności), które mogą być dostarczone w formie liofilizowanego proszku lub proszku krystalicznego. Czystość BONTAC NAD może przekraczać 98%.
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC. BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki ani koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
