Potencjał neuroprotekcjonalny NR w łagodzeniu zaburzeń poznawczych wywołanych CCH
Wprowadzenie
Przewlekła hipoperfuzja mózgu (CCH) została zidentyfikowana jako jedno z początkowych schorzeń kluczowych dla rozwoju zaburzeń poznawczych, które są ściśle powiązane ze złożonymi zaburzeniami neurologicznymitakie jakChoroba Alzheimera oraz otępienie naczyniowe (VaD). Obecnie prowadzonych jest wiele badań naukowych skupionych na leczeniu choroby AlzheimeradIsease, ale nadal nie istnieją skuteczne opcje leczeniaCCH-relacjadVaD. Co istotne, rybozyd nikotynamidu (NR), prekursor NAD+, może łagodzić VaD związany z CCH, wywołując neuroprotectiveefekt.O CCH
CCH odnosi się do stanu patologicznego układu nerwowego spowodowanego utrzymującym się niewystarczającym przepływem krwi do mózgu.W tradycyjnej medycynie chińskiej, CCHnależy do Categories z Zawroty głowy, ból głowy, amnezja, bezsenność, senność i depresja.NajważniejszeMechanizmy patofizjologiczne CCH obejmujeZwyrodnienie mitochondrialne, Zaburzony metabolizm energii, autofagia komórkowa i apoptoza, stres oksydacyjny, zapalenie nerwów/Uszkodzenia, itd.Przywrócenie struktury patologicznej u szczurów CCH po leczeniu NR
Mitochondria w grupie CCH są zauważalneKonstrukcja nieprawidłowości, takie jak obrzęk oraz złamane lub znikające chrząsty. Natomiast mitochondria w grupach Sham i NR wykazują wyraźne krysty i nienaruszone błony, przywracając strukturę mitochondrialną do normalnego stanu.
Tymczasem w grupie CCH obserwuje się potencjalne zmiany patomorfologiczne i uszkodzenia neuronów, co objawia się wzrostem głęboko zabarwionych obszarów oraz zmniejszeniem liczby prawidłowych neuronów. Jednak NR to przeciwdziałaMorfologia zmienia i zwiększa liczbę neuronów w regionach CA1 i CA3 hipokampa.
Obietnica terapeutyczna NR u szczurów CCH
Jako wzmacniacz NAD+, NR jest w stanie podnosić poziom NAD+ we krwi i mózgu, poprawiając saturację tlenem we krwi korowej (Wartości T2*), poprawiając funkcje poznawcze i zmniejszając uszkodzenia neuropatologiczne u szczurów z CCH. Konkretnie, znacząco poprawia odniesienia przestrzenne wywołane CCH, uczenie się i deficyty pamięci. Jednocześnie zmniejsza utratę neuronów hipokampa i nieprawidłowości oraz łagodzi spadek gęstości kolca dendrytycznego.Co więcej,Neutralizacjas CCH-indukowaneUszkodzenie mitochondriów poprzez regulację rozszczepienia mitochondriów (Drp1↓) oraz upośledzenie autofagii(P62↓, LC3B-II↓).
