Poprawa urazu mięśnia sercowego I/R z NR poprzez autofagię i stres oksydacyjny
Wprowadzenie
Uszkodzenie niedokrwienia mięśnia sercowego-reperfuzyjne (I/R) stało się pilnym problemem klinicznym, który może zrównoważyć korzyści terapii reperfuzyjnej, a nawet pogorszyć rokowanie ostrego zawału mięśnia sercowego, ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej o znaczącej śmiertelności i zachorowalności.Nikotynamid rybozyd (NR), aNikotynamid adenininowy (NAD+)średniozaawansowany, ujawniono, że ma duży potencjał terapeutyczny w urazie mięśnia sercowego I/R.
O urazie mięśnia sercowego
Uszkodzenie mięśnia sercowego odnosi się do szkodliwego wpływu na kardiomiocyty lub tkanki serca po niedokrwieniu oraz odzyskania przelewu krwi lub dopływu tlenu, z cechami obrzęku komórek, przykurczenia miofibrylów oraz zaburzenia mięsaczka sercowego. Mechanizmy uszkodzenia mięśnia sercowego są niezwykle złożone, głównie obejmują zdarzenia biologiczne komórkowe i molekularne, takie jak stres oksydacyjny komórkowy, przeciążenie wapniem wewnątrzkomórkowe, dysfunkcja mitochondriów, reakcja zapalna, apoptoza i autofagia. Co ciekawe, autofagia i stres oksydacyjny zostały uznane za kluczowe czynniki w leczeniu urazów mięśnia sercowego I/R.
Łagodzące działanie NR na uszkodzenia mięśnia sercowego u myszy
NR może poprawić funkcję serca myoków z uszkodzeniem mięśnia sercowego i ograniczyć powstawanie biomarkerów związanych ze stresem oksydacyjnym i uszkodzeniem mięśnia sercowego. W tym przypadku optymalne stężenie NR chroniące przed urazami H/R wynosi 10 mM.
In vivo, NR zmniejsza obszar zawału niedokrwiennego mięśnia sercowego, łagodzi patologiczne zmiany mięśnia sercowego, zmniejsza infiltrację komórek zapalnych oraz osłabia poziomy mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS) oraz pasma mięśnia sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB).
In vitro, wstępne traktowanie NR zmniejsza poziomy dehydrogenazy mleczanowej (CK-MB), malondialdehydu, dysmutazy nadtlenkowej i ROS, a także śmiertelność komórek H9c2 po indukcji uszkodzeń niedotlenionych/reoxygenacji (H/R).
In vivo, NR zmniejsza obszar zawału niedokrwiennego mięśnia sercowego, łagodzi patologiczne zmiany mięśnia sercowego, zmniejsza infiltrację komórek zapalnych oraz osłabia poziomy mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS) oraz pasma mięśnia sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB).
In vitro, wstępne traktowanie NR zmniejsza poziomy dehydrogenazy mleczanowej (CK-MB), malondialdehydu, dysmutazy nadtlenkowej i ROS, a także śmiertelność komórek H9c2 po indukcji uszkodzeń niedotlenionych/reoxygenacji (H/R).
Znaczenie szlaku Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR
Nadmierna autofagia może nasilać uszkodzenia I/R, prowadząc do wzrostu apoptozy kardiomiocytów i większej dysfunkcji serca. Warto zauważyć, że NR może prowadzić do aktywacji Sirt 1, enzymu zależnego od NAD+, chroniącego komórki H9c2 przed nadmierną autofagią, łagodząc tym samym uszkodzenie mięśnia sercowego I/R.
Po przedleczeniu NR poziomy białek związanych z autofagią (Beclin 1, P62 i LC3II/LC3I) są najwyraźniej obniżone w komórkach H9c2 poddanych wyzwaniom H/R. Co ciekawe, suplement inhibitora Sirt 1 EX527 wyraźnie hamuje spadek ekspresji białek związanych z autofagią wywołany przez NR w warunkach H/R, co sugeruje znaczenie Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR.
Po przedleczeniu NR poziomy białek związanych z autofagią (Beclin 1, P62 i LC3II/LC3I) są najwyraźniej obniżone w komórkach H9c2 poddanych wyzwaniom H/R. Co ciekawe, suplement inhibitora Sirt 1 EX527 wyraźnie hamuje spadek ekspresji białek związanych z autofagią wywołany przez NR w warunkach H/R, co sugeruje znaczenie Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR.
Podsumowanie
Uszkodzenie mięśnia sercowego może zostać złagodzone poprzez regulację autofagii i stresu oksydacyjnego za pomocą NR. Z jednej strony NR może bezpośrednio uczestniczyć w redukcji oksydacyjnej, zmniejszając poziom stresu oksydacyjnego w kardiomiocytach. Z kolei NR może chronić kardiomiocyty przed nadmierną autofagią, co prawdopodobnie osiąga się poprzez zwiększenie zawartości NAD+ w organizmie za pomocą szlaku Sirt 1.
Bibliografia
Yuan C, Yang H, Lan W i inni. Nikotynamid ryboza łagodzi uszkodzenia niedokrwienia mięśnia sercowego/reperfuzji poprzez regulację autofagii i stresu oksydacyjnego. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/ETM.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC jest jednym z nielicznych dostawców w Chinach, którzy mogą uruchomić masową produkcję surowców dlaNR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieje 173 patenty BONTAC. BONTAC oferuje kompleksową obsługę dla spersonalizowanych produktów. Dostępne są zarówno formy NR z solą maltanową, jak i chlorkową. Dzięki unikalnej technologii siedmiostopniowego oczyszczania Bonpure oraz metodzie enzymatycznej Bonzyme można utrzymać zawartość produktu i tempo konwersji na wyższym poziomie. Czystość BONTAC NR może przekraczać 97%. Nasze produkty poddawane są ścisłej kontroli przez strony trzecie, które są godne zaufania.
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty czy zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, bezpośrednie lub pośrednie szkody za utratę zysków, przerwy w działalności lub utratę informacji) wynikających bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty czy zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, bezpośrednie lub pośrednie szkody za utratę zysków, przerwy w działalności lub utratę informacji) wynikających bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
