Poprawa uszkodzenia mięśnia sercowego po niedokrwieniu/reperfuzji za pomocą NR poprzez autofagię i stres oksydacyjny
Wprowadzenie
Uszkodzenie mięśnia sercowego po niedokrwieniu i reperfuzji (I/R) stało się pilnym problemem klinicznym, który może niwelować korzyści z terapii reperfuzyjnej, a nawet pogarszać rokowanie w ostrym zawale mięśnia sercowego, ciężkiej chorobie sercowo-naczyniowej o znacznej śmiertelności i zachorowalności.Nikotynamid rybozyd (NR) markera degranulacji komórek NK,dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD+)pośrednik, został uznany za posiadający duży potencjał terapeutyczny w uszkodzeniu mięśnia sercowego I/R.
O uszkodzeniu mięśnia sercowego I/R
Uszkodzenie mięśnia sercowego I/R odnosi się do szkodliwych skutków dla kardiomiocytów lub tkanek serca po niedokrwieniu i przywróceniu przepływu krwi lub dopływu tlenu, charakteryzujących się obrzękiem komórek, przykurczem miofibryli i uszkodzeniem sarkolemmy w mięśniu sercowym. Mechanizmy uszkodzenia mięśnia sercowego I/R są niezwykle złożone, obejmują głównie zdarzenia biologii komórkowej i molekularnej, takie jak stres oksydacyjny komórek, przeciążenie wewnątrzkomórkowe wapniem, dysfunkcja mitochondriów, reakcja zapalna, apoptoza i autofagia. Uderzające jest to, że autofagia i stres oksydacyjny zostały uznane za istotne czynniki w leczeniu uszkodzenia mięśnia sercowego I/R.
Łagodzące działanie NR na uszkodzenie mięśnia sercowego I/R u myszy
NR może poprawić czynność serca myszy z uszkodzeniem mięśnia sercowego I/R oraz zmniejszyć wytwarzanie biomarkerów związanych z uszkodzeniem mięśnia sercowego i stresem oksydacyjnym. Tutaj optymalne stężenie NR do ochrony przed uszkodzeniem H/R wynosi 10 mM.
In vivo, NR zmniejsza obszar zawału niedokrwiennego mięśnia sercowego, łagodzi patologiczne zmiany mięśnia sercowego, zmniejsza naciek komórek zapalnych oraz obniża poziomy mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS), a także kinazy kreatynowej frakcji mięśniowej (CK-MB).
In vitro, prekondycjonowanie NR zmniejsza poziomy dehydrogenazy mleczanowej, CK-MB, dialdehydu malonowego, dysmutazy ponadtlenkowej i ROS, a także śmiertelność komórek H9c2 po indukcji uszkodzenia niedotlenienie/reoksygenacja (H/R).
In vivo, NR zmniejsza obszar zawału niedokrwiennego mięśnia sercowego, łagodzi patologiczne zmiany mięśnia sercowego, zmniejsza naciek komórek zapalnych oraz obniża poziomy mitochondrialnych reaktywnych form tlenu (ROS), a także kinazy kreatynowej frakcji mięśniowej (CK-MB).
In vitro, prekondycjonowanie NR zmniejsza poziomy dehydrogenazy mleczanowej, CK-MB, dialdehydu malonowego, dysmutazy ponadtlenkowej i ROS, a także śmiertelność komórek H9c2 po indukcji uszkodzenia niedotlenienie/reoksygenacja (H/R).
Znaczenie szlaku Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR
Nadmierna autofagia może nasilać uszkodzenie I/R, prowadząc do wzrostu apoptozy kardiomiocytów i większej dysfunkcji serca. Warto zauważyć, że NR może prowadzić do aktywacji Sirt 1, enzymu zależnego od NAD+, aby chronić komórki H9c2 przed nadmierną autofagią, łagodząc w ten sposób uszkodzenie mięśnia sercowego I/R.
Po prekondycjonowaniu NR, poziomy białek związanych z autofagią (Beclin 1, P62 i LC3II/LC3I) są wyraźnie obniżone w komórkach H9c2 poddanych działaniu H/R. Co istotne, dodatek inhibitora Sirt 1 EX527 wyraźnie osłabia wywołane przez NR zmniejszenie poziomów ekspresji białek związanych z autofagią w warunkach H/R, co sugeruje znaczenie Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR.
Po prekondycjonowaniu NR, poziomy białek związanych z autofagią (Beclin 1, P62 i LC3II/LC3I) są wyraźnie obniżone w komórkach H9c2 poddanych działaniu H/R. Co istotne, dodatek inhibitora Sirt 1 EX527 wyraźnie osłabia wywołane przez NR zmniejszenie poziomów ekspresji białek związanych z autofagią w warunkach H/R, co sugeruje znaczenie Sirt 1 w regulacji autofagii przez NR.
Podsumowanie
Uszkodzenie mięśnia sercowego I/R można złagodzić poprzez regulację autofagii i stresu oksydacyjnego za pomocą NR. Z jednej strony NR może bezpośrednio uczestniczyć w redukcji oksydacyjnej, aby zmniejszyć poziom stresu oksydacyjnego w kardiomiocytach. Z drugiej strony NR może chronić kardiomiocyty przed nadmierną autofagią, co prawdopodobnie osiąga się poprzez zwiększenie zawartości NAD+ w organizmie za pośrednictwem szlaku Sirt 1.
Bibliografia
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC jest jednym z niewielu dostawców w Chinach, którzy mogą rozpocząć masową produkcję surowców doNR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieje 173 patentów BONTAC. BONTAC zapewnia kompleksową obsługę produktów dostosowanych do indywidualnych potrzeb. Dostępne są zarówno jabłczanowe, jak i chlorkowe formy soli NR. Dzięki unikalnej technologii oczyszczania Bonpure siedem etapów i metodzie całkowicie enzymatycznej Bonzyme, zawartość produktu i stopień konwersji mogą być utrzymane na wyższym poziomie. Czystość NR BONTAC może osiągnąć ponad 97%. Nasze produkty podlegają ścisłej kontroli zewnętrznej, co czyni je godnymi zaufania.
Zastrzeżenie
Ten artykuł opiera się na referencjach z czasopism akademickich. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celu dzielenia się i nauki, i nie stanowią żadnych porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska firmy BONTAC.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
