Nowe badanie: Przywracanie NAD+ za pomocą NMN ratuje funkcjonowanie komórek odpornościowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
Najważniejsze momenty: W przewlekłej infekcji HBV podwyższona produkcja ROS wiąże się z wysokim uszkodzeniem DNA w komórkach CD8 sspecyficznych dla HBV
- Reakcja na uszkodzenie DNA jest dysfunkcyjna
- Wzrost poziomu CD38 i trwałą aktywację polimeraz poli-ADP-rybozowych (PARPs) przyczynianie się do konsumpcji NAD
- Uszczupienie NAD utrzymuje i wzmacnia dysfunkcje komórkowe w wykończonym testosteronie specyficznym dla HBV Komórki
-Uzupełnianie NAD może przywrócić funkcję limfocytu T
Przewlekłe zapalenie wątroby typu B (CHB) to przewlekła infekcja wirusowa, która dotyka miliony ludzi na całym świecie. Infekcja może prowadzić do poważnych uszczerzeń wątroby, raka wątroby, a w końcu do śmierci. Jednym z charakterystycznych objawów zakażenia CHB jest wyczerpanie specyficznych dla wirusa komórek T CD8, które są niezbędne do usuwania wirusa. Podwyższone poziomy reaktywnych form tlenu (ROS) pochodzących z dysfunkcyjnych mitochondriów mogą powodować zwiększone utlenianie białek i uszkodzenia DNA w wyczerpanych wirusowo specyficznych dla wirusa komórkach CD8 T. Badacz wykazał, jak zastosowanie mononukleotydu nikotynamidu (NMN) i nikotynamid-adenindydynów (NAD) może potencjalnie przywrócić funkcję wyczerpanych limfocytów CD8 T w układzie CHB.
Mechanizm wyczerpania limfocytów T CD8 w CHB
Badania wykazały, że wyczerpanie komórek T CD8 u pacjentów z CHB wiąże się z wadliwymi procesami naprawy DNA, w tym parylacją zależną od NAD. Uszczupienie NAD wskazuje nadekspresja CD38, głównego konsumenta NAD, oraz znacząca poprawa mechanizmów naprawy DNA, funkcji mitochondrialnych i proteostazowych dzięki suplementacji NAD, co może również poprawić funkcję komórek TB CD8 specyficznych dla HBV. Sugeruje to, że wiele połączonych ze sobą wad wewnątrzkomórkowych, w tym skracanie telomerów, jest przyczynowo powiązanych z wyczerpaniem NAD, co jest podobne do procesu starzenia się komórek.
Rola CD38 w wyczerpaniu limfocytów T CD8
CD38 został uznany za głównego konsumenta NAD, a jego nadekspresja wiąże się z wysokim spożyciem NAD i późniejszym wyczerpaniem, a także ze zmienioną funkcją mitochondriów. U starzejących się myszy nadekspresja CD38 wiązała się z niskim potencjałem błony mitochondrialnej oraz zwiększoną zależnością od glikolizy, cech metabolicznych wspólnych dla komórek CD8 T specyficznych dla HBV w CHB. Nadekspresja CD38 może przyczynowo przyczynowo powodować niedobór NAD w wyczerpanych komórkach CD8 stypendowych dla HBV.
Rola NAD w funkcji komórek T CD8
NAD to niezbędny koenzym, który odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu homeostazy energetycznej, naprawie DNA oraz sygnalizacji redoks. Przywrócenie poziomu NAD wewnątrzkomórkowego może poprawić funkcje mitochondriów i proteostazy, a tym samym przywrócić funkcje wykończonych limfocytów CD8 T w CHB. Ponadto suplementacja NAD może również przywrócić mechanizmy naprawy DNA oraz poprawić funkcjonowanie antywirusowych komórek CD8 T specyficznych dla HBV.
Wyczerpanie komórek T CD8 jest główną przeszkodą w oczyszczaniu przewlekłych infekcji wirusowych, w tym CHB. Stosowanie prekursorów NAD NMN oraz suplementacja NAD wykazało obiecujące efekty w przywracaniu funkcji wyczerpanych komórek CD8 T u pacjentów z CHB. Nadekspresja CD38 i późniejsze wyczerpanie NAD są głównymi czynnikami przyczyniającymi się do wyczerpania limfocytów T CD8 u pacjentów z CHB.
Dlatego korekcja tych zderegulowanych funkcji wewnątrzkomórkowych poprzez suplementację NAD stanowi obiecującą potencjalną strategię terapeutyczną dla przewlekłego zakażenia HBV. Potrzebne są dalsze badania, aby zbadać pełny potencjał NMN i NAD jako leczenia CHB.
