Scientific Research Express | Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może zapobiegać i leczyć Covid-19
Uwaga! Naukowcy z Uniwersytetu Cambridge odkryli, że kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może zapobiegać i leczyć Covid-19
Międzynarodowe czasopismo naukowePrzyrodaopublikował artykuł zatytułowany Hamowanie FXR może chronić przed zakażeniem SARS-CoV-2 poprzez redukcję ACE2od badaczy z Uniwersytetu Cambridge do 5thGrudzień 2022. Sugerowano, że lek poza patentem kwas ursodeoksycholowy (UDCA) może zapobiec wiązaniu ACE2 komórek z białkiem kolców Covid-19 w ludzkich organoidach płuc, cholangiocytów i jelit, a także w odpowiadających im tkankach myszy i chomików. Ten pomysł może zapewnić lepszą ścieżkę zapobiegania i leczenia obecnej pandemii.
Badania wykazały, że ACE2 pełni rolę głównego receptora dla SARS-CoV-2. Zidentyfikował i związał się z białkiem kolca wirusa, które jest niezbędne dla wejścia i zakażenia komórek SARS-CoV-2 w komórkach ludzkich. Zidentyfikowano UDCA jako nową funkcję kontrolowania sygnału FXR w celu obniżenia poziomu ACE2 w celu zapobiegania i leczenia Covid-19.
UDCA poprzez FXR reguluje ACE2 w różnych typach komórek
Jak pokazano na Rysunku 1, wyniki eksperymentu potwierdziły, że FXR reguluje ekspresję ACE2 w 11 typach narządów, w tym w dróg oddechowych, drogach żółciowych i nabłonku jelitowym. Co więcej, naukowcy zauważyli, że UDCA hamuje sygnalizację FXR i obniża poziom ACE2 w siedmiu organoidach pochodzących z nabłonka oddechowego, żółciowego i jelitowego.

Rysunek 1: Mahanizm FXR
UDCA poprzez FXR reguluje infekcje wirusowe in vitro i vivo
Gdy zakażone komórki przewodów żółciowych, dróg oddechowych i narządów jelit zostały umieszczone w środowisku zawierającym UDCA oraz w jednym bez (jak pokazano na Rysunku 2), dane wykazały, że sygnalizacja FXR w środowisku zawierającym UDCA znacząco się zmniejszyła, a zakażenie trzech narządów SARS-CoV-2 odpowiadało spadkowi.

Rysunek 2: Porównanie ustawień UDCA i nie-UDCA
Eksperymenty potwierdziły również konieczność hamowania białka ACE2 za pomocą regulatora FXR, aby zmniejszyć ryzyko zakażenia wirusem. W dalszych badaniach dane (pokazane na Rysunku 3) sugerują, że UDCA zmniejsza zakażenie wirusem Covid-19 poprzez regulację przez białko ACE2, które jest praktycznym jedynym mechanizmem sensu UDCA. Dlatego naukowcy doszli do wniosku, że UDCA zmniejsza podatność komórek na Covid-19 in vitro dzięki białku ACE2 pośredniczonemu przez FXR.

Rysunek 3: Poziom ekspresji ACE2
Jeśli chodzi o eksperymenty vivo, naukowcy najpierw wykazali spadek ekspresji ACE2, gdy UDCA stosowano do leczenia zakażonych myszy i chomików. Gdy myszy zainiekowane przez UDCA zostały zakażone wariantem Covid-19Deltai rozproszony do grup normalnych, niezakażonych myszy, wskaźnik zakażeń u normalnych myszy spadł o 67%, co potwierdziło istotny efekt zapobiegawczy UDCA przeciwko COVID-19.
UDCA poprzez FXR reguluje infekcje w ludzkich narządach
Aby ocenić wpływ UDCA, naukowcy chirurgicznie podzielili prawe i lewe płuco od tego samego dawcy. Jedno płuco było podane UDCA (UDCA płuca), a drugie jako dopasowany nosiciel kontrolny bez UDCA (kontrolne płuco), aby ułatwić porównanie. Wyniki te potwierdzają, że kliniczne dawki krążącego UDCA mogą obniżyć poziom ACE2 i zmniejszyć zakażenie SARS-CoV-2 w ludzkich płucachex vivo. Następnie naukowcy zaobserwowali, że "systemowe" leczenie UDCA obniża poziom ACE2 w krążącym perfuzjacie oraz tkankach, które prawdopodobnie powodują przymiór płuc, oskrzela, naczynia, nabłonek pęcherzyka żółciowego narządów przenikniętych maszynowo oraz zmniejszenie zakażenia SARS-CoV-2ex vivopoprzez stłumienie sygnalizacji FXR poprzez systemową administrację.

Rysunek 4: Para porównań płuc między dwoma ustawieniami
UDCAzmniejsza ACE2 u ludzi
Ze względu na korzystny profil bezpieczeństwa, brak skutków ubocznych i ograniczone koszty UDCA, zrekrutowano 8 ochotników do leczenia UDCA standardową dawką terapeutyczną 15 mg/kg/dzień26 przez 5 dni. Komórki nabłonkowe ochotników pobrano za pomocą 24 wymazów z nosowogardła, a poziomy ACE2 mierzono w wielu punktach przed, w trakcie i po leczeniu UDCA. Wyniki wykazały również, że u ludzi UDCA zmniejsza poziom ACE2 w nabłonku nosowym, który jest głównym miejscem zakażenia SARS-CoV-2 (jak pokazano na Rysunku 5)

Rysunek 5: Średni poziom ochotników ACE2
UDCA może poprawić wyniki COVID-19
Pacjenci otrzymujący UDCA osiągali lepsze wyniki w porównaniu z tymi, którzy nie otrzymali UDCA, w tym zmniejszoną liczbę hospitalizacji, przyjęć na OIOM i zgony (jak pokazano na Rysunku 6). Przyjmując leczenie UDCA, pacjenci byli mniej narażeni na rozwój umiarkowanych, ciężkich lub krytycznych COVID-19 według danych National Institute of Health COVID-19.

Rysunek 6: Różne metody leczenia Covid-19
Wyniki potwierdziły, że leczenie UDCA nie jest zapobiegane ze strony Covid-19, lecz jest ukierunkowane na komórki organizmu człowieka kierowane przez gospodarza poprzez regulację ekspresji ACE2 za pomocą FXR. Na podstawie mechanizmu i rozwoju klinicznego UDCA, może to być skuteczna pierwotna i wtórna profilaktyka oraz leczenie COVID-19 oraz jego wariantów w przyszłości.
Bontac produkuje produkty UDCA na poziomie wysokiej czystości, stabilności i bezpieczeństwa
Publikacja artykułu Przyrodato dobra wiadomość dotycząca zapobiegania i leczenia Covid-19 w tym roku. Dzięki badaniom nowych funkcji istniejącego leku (UDCA) może hamować wejście SARS-CoV-2 do komórek. Co ważne, UDCA działa na nasze komórki i ma sens także na wariant wirusa Covid-19.
Ponadto UDCA jest stosowane w leczeniu klinicznym od wielu lat, dlatego jest uznawane za bezpieczne i dobrze tolerowane, natomiast surowce i tabletki są niedrogie. Powiązane produkty UDCA mogą być produkowane w dużych ilościach i wygodnie w sklepie i transporcie. Jak podkreślili naukowcy, jesteśmy optymistyczni co do tego, że UDCA może być ważnym sposobem leczenia w walce z SARS-CoV-2.
Nie jest przypadkiem, że Bontac już w 2017 roku badał i opracował techniki produkcji UDCA za pomocą "całego enzymu" i ma je już na stanie. Enzymatyczne przygotowanie UDCA cechuje się silną specyficznością katalizowaną enzymami, wysoką selektywnością, współczynnikiem konwersji >99,5%, co jest bardziej ekologicznym, tańszym i bardziej efektywnym procesem produkcji niż synteza chemiczna. Jeśli chodzi o jakość Bontac UDCA, produkty spełniają europejski standard jakości na poziomie EP10.0.
|
Produkt |
Standard jakości |
|
Kwas cholowy |
95% |
|
Kwas chenodeoksycholowy |
90%+ |
|
Kwas ursodeoksycholowy |
EP6 |
|
Kwas ursodeoksycholowy |
EP10 |
Tabela: Standard jakości produktów
Krótkie wprowadzenie kwasu ursodeoksycholowego (UDCA)
Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) to hydrofilowy, niecytotoksyczny kwas żółciowy, po raz pierwszy wyizolowany ze żółci chińskich czarnych niedźwiedzi. W ludzkiej żółci UDCA jest stosunkowo niską (około 1%) substancją fizjologiczną. Żółć niedźwiedzia była stosowana w starożytnych Chinach w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. UDCA to lek zatwierdzony przez FDA do leczenia cholestatycznej choroby wątroby.

Numer CAS: 128-13-2
Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) inne skutki
|
Chronić komórki wątroby |
Działanie chleretyczne |
|
Reguluj odporność |
Antyapoptoza |
|
Antyoksydant |
Niższy poziom lipidów |
Źródło: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. i in., Hamowanie FXR może chronić przed zakażeniem SARS-CoV-2 poprzez redukcję ACE2, Nature (2022)