Naprawcze działanie żeń-szenia Rh2 na funkcje motoryczne po urazie rdzenia kręgowego
Wprowadzenie
Uraz rdzenia kręgowego (SCI) może prowadzić do poważnych zaburzeń funkcji motorycznych, czuciowych i autonomicznego układu nerwowego. Donoszono, że powrót funkcji motorycznych można wspomagać poprzez modulowanie neurozapalenia oraz programowanej śmierci komórek, takiej jak autofagia i piroptoza. Co istotne,ginsenosid Rh2 (GRh-2), rodzaj reprezentatywnych rzadkich ginsenozydów ekstrahowanych zPanaxginseng, wykazano, że poprawia funkcje motoryczne i łagodzi stan zapalny po SCI.
O SCI
SCI to ciężkie zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego obejmujące nieodwracalne uszkodzenie neuronów i wielu układów narządów, charakteryzujące się wysoką częstością występowania, wysokimi kosztami, wysokim wskaźnikiem niepełnosprawności i niskim wiekiem zachorowania. SCI może być spowodowane urazami o dużej sile, takimi jak wypadki drogowe, upadki i urazy gwałtowne, lub infekcjami, nowotworami, chorobami zwyrodnieniowymi kręgosłupa, uszkodzeniami niedokrwienno-reperfuzyjnymi i przyczynami naczyniowymi. Ze względu na złożone mechanizmy patologiczne i trudności z regeneracją neuronów w ośrodkowym układzie nerwowym, leczenie SCI napotyka wiele wyzwań i obecnie nie ma ukierunkowanego ani wysoce skutecznego podejścia do wyleczenia SCI.
| Kategorie SCI | Objawy |
| Uraz pierwotny | Bezpośrednie naruszenie integralności strukturalnej neuronów i włókien nerwowych w rdzeniu kręgowym; przerwanie ciągłości rdzenia kręgowego. |
| Uraz wtórny | Zapalenie; niedokrwienie tkanek; zaburzenie homeostazy jonowej, autofagia, piroptoza i apoptoza komórek |
Przywrócenie funkcji motorycznych u myszy z SCI po leczeniuGRh-2
GRh2 poprawia powrót funkcji po SCI, o czym świadczy niższy wskaźnik ciągnięcia tylnych kończyn oraz wyższe wyniki BMS i kąty płaszczyzny pochyłej w grupie SCI + GRh2 niż w innych grupach. Tymczasem u myszy z SCI leczonychGRh-2 obserwuje się zmniejszony obszar blizny glejowej w tkankach rdzenia kręgowego myszy oraz znacznie zwiększoną ekspresję MAP2, liczbę synaps SYN-dodatnich i neuronów rogów przednich w grupie30 mg/kg GRh2w porównaniu z innymi grupami. Wszystkie te odkrycia sugerują powrót funkcji motorycznych u myszy z SCI po leczeniuGRh-2. Co istotne, nie obserwuje się wyraźnych zmian w zakresie czynności wątroby i nerek ani masy ciała myszy z SCI, co świadczy o korzystnym profilu bezpieczeństwaGRh-2.
Związek między autofagią orazpiroptozą po SCI
Promowanie autofagii może być kluczowe dla powrotu funkcjipoSCI. W szczególności myszy z SCI wykazują niedobór przepływu autofagicznego, który może nasilać neurozapalenie i deficyty motoryczne. Co ważne,GRh-2 może zwiększyćprzepływ autofagiczny w celu przywrócenia funkcji motorycznych.
Ponadto,GRh-2 hamujepiroptozą po SCI, o czym świadczy zmniejszenie poziomów ekspresji markerów związanych z piroptozą w grupie SCI + GRh2 w porównaniu z grupą SCI, zarówno pod względem zintegrowanej gęstości w neuronach, jak i liczby dodatnich komórek mikrogleju. Co istotne, piroptoza jest solubilizującą i zapalną formą programowanej śmierci komórek, a nadmierna piroptoza może prowadzić do ciężkich reakcji zapalnych w organizmie, co dodatkowo nasila wtórne uszkodzenie SCI.
Ponadto GRh2 hamuje piroptozę poprzez wzmacnianie autofagii po SCI. Wpływ GRh2 na zwiększenie przepływu autofagicznego i aktywację szlaku lizosomalnego autofagii jest częściowo blokowany przez 3-metyladeninę (3-MA), inhibitor autofagii.
Ponadto,GRh-2 hamujepiroptozą po SCI, o czym świadczy zmniejszenie poziomów ekspresji markerów związanych z piroptozą w grupie SCI + GRh2 w porównaniu z grupą SCI, zarówno pod względem zintegrowanej gęstości w neuronach, jak i liczby dodatnich komórek mikrogleju. Co istotne, piroptoza jest solubilizującą i zapalną formą programowanej śmierci komórek, a nadmierna piroptoza może prowadzić do ciężkich reakcji zapalnych w organizmie, co dodatkowo nasila wtórne uszkodzenie SCI.
Ponadto GRh2 hamuje piroptozę poprzez wzmacnianie autofagii po SCI. Wpływ GRh2 na zwiększenie przepływu autofagicznego i aktywację szlaku lizosomalnego autofagii jest częściowo blokowany przez 3-metyladeninę (3-MA), inhibitor autofagii.
Podsumowanie
GRh2 wzmacnia autofagię i hamuje piroptozę, ułatwiając powrót funkcji motorycznych i tłumiąc stan zapalny po urazie rdzenia kręgowego (SCI), wykazując potencjalną przydatność kliniczną w leczeniu wtórnego uszkodzenia SCI.
Bibliografia
Liu R, Jiang L, Chen Y, et al. Ginsenoside-Rh2 Promotes Functional Recovery after Spinal Cord Injury by Enhancing TFEB-Mediated Autophagy. J Agric Food Chem. 2024;72(26):14727-14746. doi:10.1021/acs.jafc.4c02379
Ginsenozydy BONTAC
BONTAC od 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją oraz sprzedażą surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 180 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC ma bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w biosyntezierzadkich ginsenozydów Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższym stopniem konwersji i wyższą zawartością (do 99%). W BONTAC dostępna jest kompleksowa usługa dostosowanych rozwiązań produktowych. Dzięki unikalnejBonzyme technologii syntezy enzymatycznej, zarówno izomery typu S, jak i typu R mogą być tutaj precyzyjnie syntetyzowane, z silniejszą aktywnością i precyzyjnym działaniem celowanym.
Zastrzeżenie
Ten artykuł opiera się na referencjach z czasopisma naukowego. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celu dzielenia się i nauki i nie stanowią żadnych porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
