Naprawczy wpływ ginsenosydu Rh2 na funkcje motoryczne po urazie rdzenia kręgowego
Wprowadzenie
Uszkodzenie rdzenia kręgowego (SCI) może prowadzić do poważnych upośledzeń funkcji ruchowych, czuciowych i autonomicznych układów nerwowych. Zgłaszano, że regeneracja funkcji motorycznych może być wspierana poprzez mediację neurozapalenia oraz zaprogramowaną śmierć komórek, taką jak autofagia i piroptoza. Co uderzające, ginsenozyd Rh2 (GRh-2), rodzaj reprezentatywnych rzadkich ginsenozydów wyekstrahowanych z Panax Żeń-szeń wykazał, że poprawia funkcje motoryczne i łagodzi stan zapalny po SCI.
O SCI
SCI to poważne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego, obejmujące nieodwracalne uszkodzenia układu nerwowego i wielonarządowego, o wysokiej częstości występowania, wysokich kosztach, wysokim wskaźniku niepełnosprawności oraz niskim wieku wystąpienia. SCI może być spowodowane urazami o wysokiej intensywności, takimi jak wypadki drogowe, urazy upadkowe i gwałtowne, a także infekcjami, guzami, zwyrodnieniami słupa kręgowego, urazami niedokrwienno-reperfuzyjnymi oraz przyczynami naczyniowymi. Biorąc pod uwagę złożone mechanizmy patologiczne oraz trudności regeneracji nerwowej w ośrodkowym układzie nerwowym, leczenie SCI napotyka wiele wyzwań, a obecnie nie istnieje ukierunkowane ani wysoce skuteczne podejście do leczenia SCI.
| Kategorie SCI | Przejawy |
| Główna kontuzja | Bezpośrednio zakłócona integralność strukturalna neuronów i włókien nerwowych w rdzeniu kręgowym; Przerwanie ciągłości rdzenia kręgowego. |
| Uraz wtórny | Stan zapalny; niedokrwienie tkanek; Nierównowaga w homeostazie jonów, autofagii, pirostozie i apoptozie komórek |
Przywrócenie funkcji ruchowej u myszy z rdzeniem rdzeniowym po leczeniu GRh-2
GRh2 poprawia funkcjonalną regenerację po SCI, co potwierdza niższy stosunek przeciągania kończyn tylnych oraz wyższe wyniki BMS i kąty pochylenia płaszczyzny w grupie SCI + GRh2 niż w innych grupach. Tymczasem myszy z rdzenia rdzeniowego leczone GRh-2 występuje zmniejszona powierzchnia blizn glejowca w tkankach rdzenia kręgowego myszy, a także istotnie zwiększona ekspresja MAP2, liczba synaps SYN-dodatnich oraz neuronów rogów przednich w SCI + 30 mg/kg GRh2 niż w innych grupach. Wszystkie te odkrycia wskazują na powrót funkcji motorycznych u myszy z rdzeniem rdzeniowym po leczeniu GRh-2. Warto zauważyć, że nie zauważa się wyraźnych zmian w funkcji wątroby i nerek ani masie ciała myszy z rdzeniem rdzeniowym, co świadczy o korzystnym bezpieczeństwie GRh-2.
Związek między Autofagia oraz Pirostoza Po SCI
Promowanie autofagii może być kluczowe dla funkcjonalnego powrotu do zdrowia Po SCI. Konkretnie, myszy SCI wykazują niedobór przepływu autofagicznego, co może nasilać neurozapalenie i deficyty ruchowe. Co ważne, GRh-2 może zwiększyć Strumień autofagiczny aby odzyskać funkcje motoryczne.
Ponadto, GRh-2 hamuje Pirostoza po SCI, co potwierdza spadek poziomu ekspresji markerów związanych z piroptozą w grupie SCI + GRh2 w porównaniu do grupy SCI, zarówno pod względem zintegrowanej gęstości neuronów, jak i liczby dodatnich komórek mikroglejowych. Co ciekawe, pirostoza jest rozpuszczającą i zapalną formą zaprogramowanej śmierci komórkowej, a nadmierna pirostoza może prowadzić do ciężkich reakcji zapalnych w organizmie, co dodatkowo pogarsza wtórne uszkodzenie rdzenia rdzeniowego.
Ponadto GRh2 hamuje pirostozę poprzez wzmacnianie autofagii po SCI. Wpływ GRh2 na wzrost przepływu autofagicznego i aktywację szlaku lizosomu autofagii jest częściowo blokowany przez 3-metyladeninę (3-MA), inhibitor autofagii.
Ponadto, GRh-2 hamuje Pirostoza po SCI, co potwierdza spadek poziomu ekspresji markerów związanych z piroptozą w grupie SCI + GRh2 w porównaniu do grupy SCI, zarówno pod względem zintegrowanej gęstości neuronów, jak i liczby dodatnich komórek mikroglejowych. Co ciekawe, pirostoza jest rozpuszczającą i zapalną formą zaprogramowanej śmierci komórkowej, a nadmierna pirostoza może prowadzić do ciężkich reakcji zapalnych w organizmie, co dodatkowo pogarsza wtórne uszkodzenie rdzenia rdzeniowego.
Ponadto GRh2 hamuje pirostozę poprzez wzmacnianie autofagii po SCI. Wpływ GRh2 na wzrost przepływu autofagicznego i aktywację szlaku lizosomu autofagii jest częściowo blokowany przez 3-metyladeninę (3-MA), inhibitor autofagii.
Podsumowanie
GRh2 wzmacnia autofagię i hamuje pirostozę, ułatwiając odzyskiwanie funkcji motorycznych i tłumiąc stan zapalny po SCI, co wykazuje potencjalną przydatność kliniczną w leczeniu wtórnego urazu SCI.
Bibliografia
Liu R, Jiang L, Chen Y i inni. Ginsenozyd-Rh2 wspiera funkcjonalną regenerację po urazie rdzenia kręgowego poprzez wzmacnianie autofagii pośredniczonej przez TFEB. J Agric Food Chem. 2024; 72(26):14727-14746. doi:10.1021/acs.jafc.4c02379
BONTAC Ginsenozydy
BONTAC od 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 180 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezie rzadkie ginsenozydy Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższym wskaźnikiem konwersji i wyższą zawartością (do 99%). W BONTAC dostępna jest kompleksowa usługa dla spersonalizowanych rozwiązań produktowych. Z unikalnym Bonzyme technologia syntezy enzymatycznej, zarówno izomery typu S, jak i R, można tu precyzyjnie syntetyzować, z większą aktywnością i precyzyjnym działaniem celowym.
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC. W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki lub koszty wynikające bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
