Wartość zastosowania ginsenozydu Rg3 w celowaniu BCSC w leczeniu raka piersi
Wprowadzenie
Ginsenozyd Rg3to tetracykliczna triterpenoidowa saponina typu panaksandiolowegoMonomerwyodrębniony z korzeniaPanax żeń-szeń, który ma szeroki zakres efektów farmakologicznych, w tym działanie przeciwnowotworowe, neuroprotekcyjne, sercowo-naczyniowe, przeciwzmęczenie, przeciwutleniacze, hipoglikemię oraz wzmocnienie funkcji odpornościowych. Badania te ujawniają potencjalną wartośćginsenozyd Rg3w celowaniu w komórki macierzyste raka piersi (BCSC) w leczeniu raka piersi, jednego z najczęstszych nowotworów na świecie o znacznej zachorowalności i śmiertelności.Ginsenozyd Rg3 jako adiuwantant przeciwnowotworowy
Ginsenozyd Rg3 może wspierać apoptozę komórek nowotworowych oraz hamować wzrost, infiltrację, inwazję, przerzuty i neowaskularizację guza. Jednocześnie działa to na zmniejszenie toksyczności, zwiększenie skuteczności wspólnego stosowania z lekami chemioterapeutycznymi, poprawę odporności organizmu oraz odwrócenie oporności komórek nowotworowych na wielolekowe. Kapsułka Shenyi, nowy lek przeciwnowotworowy z monomerem ginsenozydu Rg3 jako głównym składnikiem, została zatwierdzona przez chińską FDA i wprowadzona na rynek w 2003 roku, głównie stosowana w leczeniu adiuwantowym różnych guzów.O BCSC
Komórki macierzyste raka piersi (BCSC) to grupa komórek niezróżnicowanych o silnej zdolności samoodnawiania i różnicowania, co jest główną przyczyną słabych wyników klinicznych i niskiej skuteczności. BCSC mogą klonalnie proliferować się w warunkach trójwymiarowych hodowli bez surowicy i tworzyć mammosfery. BCSC mają specyficzne markery powierzchniowe (CD44, CD24, CD133, OCT4 i SOX2) lub enzymy (ALDH1). BCSC pełnią rolę potencjalnych czynników napędzających raka piersi, który jest oporny na konwencjonalne kliniczne leczenie, takie jak radioterapia, prowadząc do nawrotu raka piersi i przerzutów.
Działanie hamujące ginsenozydu Rg3 w postępie raka piersi
Ginsenozyd Rg3 wywiera działanie hamujące na żywotność i klonogenność komórek raka piersi w zależności od czasu i dawki. Ponadto hamuje powstawanie mammosfery, o czym świadczy liczba i średnica sferoidów. Ponadto ginsenozyd Rg3 zmniejsza ekspresję czynników związanych z komórkami macierzystymi (c-Myc, Oct4, Sox2 i Lin28) oraz zmniejsza liczbę komórek raka piersi w podpopulacji ALDH (+).
GinsenozydRg3 jako akcelerator degradacji mRNA MYC
Ginsenozyd Rg3 obniża BCSC głównie poprzez obniżenie ekspresji MYC, jednego z głównych czynników przeprogramowania komórek macierzystych nowotworowych, odgrywającego kluczową rolę w inicjacji nowotworów. Jego wpływ regulacyjny na stabilność mRNA MYC osiąga się głównie poprzez promowanie klastra mikroRNA let-7. W normalnych warunkach rodzina let7 jest wyrażana na niskich poziomach w komórkach nowotworowych, co skutkuje stabilną ekspresją mRNA MYC i wysoką ekspresją c-Myc. Jednak leczenie Rg3 prowadzi do wzrostu klastra let-7, zaburzenia stabilności mRNA MYC, obniżenia ekspresji c-Myc oraz hamowania właściwości raka piersi przypominających pnią.
Podsumowanie
Tradycyjny chiński ziołowe monomer ginsenozyd Rg3 ma potencjał tłumienia właściwości raka piersi przypominających łodygę poprzez destabilizację mRNA MYC na poziomie po transkrypcji, wykazując duży potencjał jako adiuwant w leczeniu raka piersi.Bibliografia
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenozyd Rg3 zmniejsza fenotypy raka piersi przypominające łodygę piersi poprzez zaburzenie stabilności mRNA MYC. Am J Cancer Res. 2024, 15 lutego; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenozydy
BONTACod 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezierzadkie ginsenozydy Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższym wskaźnikiem konwersji i wyższą zawartością (do 99%). W BONTAC dostępna jest kompleksowa usługa dla spersonalizowanych rozwiązań produktowych. Dzięki unikalnej technologii syntezy enzymatycznej Bonzyme, zarówno izomery typu S, jak i R mogą być tutaj dokładnie syntetyzowane, z większą aktywnością i precyzyjnym celowaniem. Nasze produkty poddawane są ścisłej kontroli przez strony trzecie, które są godne zaufania.
