Korzystny wpływ NMN na utrzymanie trzeszcza nerwowego w neuronach ruchowych

Wprowadzenie

Uzupełnianie mononukleotydu nikotynamidu (NMN) w celu zwiększenia dostępności nikotynamidu adeninowego (NAD+) uznano za skuteczne podejście zapobiegające neurodegeneracji w starzeniu się i schorzeniach patologicznych, w tym ALS, śmiertelnej postępującej chorobie neurodegeneracyjnej, której nie wiadomo jest sposobu na leczenie.


 

Powiązanie SOD1 i TDP-43 z ALS

Dezmutaza cu/Zn-nadtlenku (SOD1) jest pierwszym zidentyfikowanym białkiem związanym z rodzinnym ALS. W większości przypadków ALS często obserwuje się patologię Transaktywnej odpowiedzi wiążącej białko DNA 43 (TDP-43). Zarówno SOD1, jak i TDP-43 mają ścisły związek z degeneracją neuronów ruchowych u pacjentów z ALS. Mutant SOD1 może wpływać na rozpuszczalność/nierozpuszczalność TDP-43 poprzez interakcje fizyczne. Mutant SOD1^G93Aa forma fragmentowa TDP-43 może wywierać efekt synergiczny, pośrednicząc w toksycznych zdarzeniach w apoptozie.

Ochronny wpływ NMN na neurony ruchowe

NMN może zwiększyć długość i złożoność neurytów w myszych neuronach ruchowych oraz ludzkich neuronach motorycznych pochodzących z iPSC, które nadekspresują dziki typ TDP-43/mutant hSOD1^G93A. Jednocześnie zapobiega śmierci neuronów oraz zwiększonej immunoaktywności nitro-tyrozyny wywołanej przez niedobór czynników troficznych. W neuronach ruchowych nadmiernie ekspresjonujących mutantny hSOD1^G93A, neuroprotekcja zapewniana przez suplementację NMN jest pośredniczona przez mechanizm polegający na zwiększaniu zawartości glutationu. Jednak ten efekt neuroprotekcyjny nie wiąże się ze zmianą zawartości glutationu w neuronach ruchowych nietransgenicznych lub nadekspresyjnych TDP-43.

Zaangażowanie patologii TDP-43 w ALS

Suplementacja NMN może zapewnić ochronę aksonalną neuronom ruchowym wyizolowanym z dwóch różnych modeli ALS, z udziałem lub bez udziału patologii TDP-43. Ponadto leczenie NMN może skorygować zmiany morfologiczne wywołane nadmierną ekspresją TDP-43 w neuronach ruchowych oraz wzmacniać lokalizację jądrową TDP-43 i fosforylowanego TDP-43, co sprzyja lokalizacji jądrowej i zapobiega szkodliwym skutkom nadekspresji TDP-43 na długość i złożoność neurytu.

Podsumowanie

Bibliografia

BONTAC NMN

BONTACjest pionieremNMNprzemysł i pierwszy producent, który zadebiutowałNMNmasowa produkcja, z pierwszą na świecie technologią katalizy enzymów pełnych. Obecnie BONTAC stał się wiodącym przedsiębiorstwem w niszowych obszarach produktów koenzymatycznych. Nasze usługi i produkty zostały wysoko ocenione przez partnerów globalnych. Ponadto BONTAC posiada pierwsze krajowe i jedyne niezależne prowincjonalne centrum badawcze technologii inżynierii koenzymów w Guangdong, Chiny. Koenzymy BOMNTAC są szeroko stosowane w takich dziedzinach jak zdrowie żywieniowe, biomedycyna, kosmetyka medyczna, codzienne chemikalia oraz zielone rolnictwo.

Zastrzeżenie