Suplementacja NMN: Tarcza przeciw wielonarządowej fibrozie wywołanej doksorubicyną
Wprowadzenie
W warunkach klinicznych doksorubicyna (DOX) jest skutecznym lekiem przeciwnowotworowym o szerokim spektrum w chemioterapii różnych guzów, w tym nowotworów hematologicznych oraz guzów litych, takich jak białaczka, chłoniak, rak piersi, jajnika i płuc. Jednak istnieje poważna przeszkoda dla szerokiego zastosowania DOX, a mianowicie jego toksyczne skutki uboczne dla narządów życiowych, takich jak serce, wątroba i płuca. Co ciekawe, toksyczne skutki uboczne DOX są ściśle powiązane z zaangażowaniem nikotynamidu-adenin-dinukleotydu (NAD+). W tym celu suplementacja mononukleotydu nikotynamidu (NMN), anPrekursor NAD+, może być skutecznym podejściem do łagodzenia toksyczności DOX.O DOX
DOX, który jest izolowany z bakterii glebowej,Streptomyces peucetius, Został odkryty w 1969 roku jako homolog daunorubicyny.Pomimo swojej silnej skuteczności, lDługotrwałe podawanie DOX może powodować poważne uszkodzenia wielu narządów w organizmie, przy czym serce jest głównym celem toksyczności doksorubicyny. DOX wykazuje kardiotoksyczność zależną od dawki, w tym dysfunkcję lewej komory, postępującą remodelację lewej komory oraz niewydolność serca. Co ważne, nagromadzenie DOX może powodować zwłóknienie, które odgrywa kluczową rolę w rozwoju patologicznym wielu organów.
Uszkodzenie wielonarządowe wywołane przez DOX u myszy
DOX prowadzi do toksyczności dla wielu organy, zthe Najbardziej znaczące skutki na serce, wątroba i płuca. Morfologicznie zmniejszona grubość tylnej ściany lewej komory (LVPW), po leczeniu DOX zaobserwowano zniszczoną architekturę mięśnia sercowego, obrzęk komórek wątrobowych oraz zapadające się przestrzenie pęcherzykowe (DOX).Poza tym, rwykształcona masa ciała (~20%) i masa organów,wraz zWysoka śmiertelność (60%), są widziane w post-DOX iniekcji. Ponadto NMN skutkuje zmniejszoną bezwzględną liczbą komórek macierzystych/progenitorowych hematopoetycznych (HSPC), krótkotrwałych komórek macierzystych hematopoetycznych (ST-HSC) oraz multipotentnych progenitorów (MPP).
Łagodzące skutki NMN na toksyczność wywołaną DOX
Suplementacja NMN tłumi DOX-indukowane toksyczność dla wielu narządów i sprzyja przeżyciu myszy poprzezepodnoszenie poziomu NAD+. Konkretnie, zwiększenie poziomu NAD+ poprzez suplementację NMN łagodzi dysfunkcję mitochondriów, uszkodzenia DNA oraz stres utleniany, co potwierdzają podwyższone mitochondrialne potencjale transbłonowe (MTP) i zawartość ATP, a także obniżone poziomy γH2AX i ROS. Dodatkowo NMN kompensuje apoptozę fibroblastów MRC5, co potwierdza obniżenie regulacji p21, markera pro-apoptotycznego. Tymczasem suplementacja NMN łagodzi włóknienie serca, wątroby i płuc, co potwierdzają zmniejszone uszkodzenia komórek i infiltracja makrofagów, a także obniżenie poziomu α-SMA, TGF-β1 i p-smad 2/3.
Podsumowanie
Zwiększanie regulacji NAD+ poziomvia sRozwój NMN Ulgs Uszkodzenia komórek, włóknienie i infiltracja makrofagów spowodowana DOX, oraz popraws thePrzetrwanieSzybkośćmyszy, sugerując potencjalne zastosowania w łagodzeniu toksycznych skutków ubocznych Chemioterapeutyka Lek.
Bibliografia
Wen F, Xu A, Wei W i inni. Suplementacja mononukleotydów nikotynamidowych łagodzi włóknienie wielonarządowe wywołane przez doksorubicynę. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Opublikowano 13 maja 2024. doi:10.3390/IJMS25105303BONTAC NAD
BONTACod 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezieNAD i jego poprzednicy(np. NMN i NR). Do wyboru należy wybrać różne typy NAD, w tym NAD ER (usuwanie endoksyny), NAD Grade I (IVD/suplementy diety/surowy proszek kosmetyczny), NAD Grade II (API/pośredniki) oraz NAD Grade IV (jeśli występują wyższe wymagania dotyczące rozpuszczalności), które mogą być dostarczone w formie liofilizowanego proszku lub proszku krystalicznego. Czystość BONTAC NAD może przekraczać 98%.
