Kluczowa rola NMN w łagodzeniu nieporozumień organelli w wątrobie myszy z HFD
Wprowadzenie
Najnowsze badania ujawniają, że insulinoooporność wątrobowa (IR) oraz steatoza w otyłości mają silny związek z siatkówką endoplazmatyczną (SOR)-Nieporozumienia mitochondrialne. Warto podkreślić,β-mononukleotyd nikotynamidu (NMN)czypoprawaWątrobowe IR i steatozaregulować otyłość poprzez wzmacnianie interakcji między ER amitochondriów.
O nasER-Nieporozumienie mitochondrialne
ER oraz mitochondria oddziałują w miejscach kontaktu zwanych błonami mitochondrialnymi (MAMs), gdzie wymieniają fosfolipidy i wapń (Ca2+). MAM działa jak pomost międzyER oraz mitochondriów, uczestniczących w regulacji sygnalizacji wapnia, homeostazy lipidów, dynamiki mitochondrialnej, autofagii mitochondrialnej orazER Reakcja na stres. ZakłócanieER-komunikacja mitochondriów może indukować wątrobęIR i steatozy.Protokół badawczy
In vivo, tTrzydzieści 8-tygodniowych samców myszy C57BL/6 J specyficznych dla patogenów jest karmionych normalną/wysokotłuszczową dietą (HFD) oraz normalną/NMN wodę pitną przez 30 tygodni. Podczas eksperymentów co tydzień rejestruje się masę ciała, dietę, spożycie pokarmu, wygląd i cechy zachowania myszy eksperymentalnych. Tydzień przed zakończeniem badania myszy na czczo 12-krotnym poddawane są poddawane dootrzewnowkowemu zastrzyku glukozy (2 mg/g masy ciała) lub insuliny (0,75 mU/g masy ciała) w celu testu tolerancji glukozy i insuliny, a następnie pomiaru glikemii za pomocą glukometru.In vitro,Prawidłowe hepatocyty myszyNCTC1469są zasiane w mikromiareczkach z 96 dołkami dla 12-h Kultura, a następnie zmieszany z kwasem palmitowym specyficznym (PA) przez 36 godzin, aby ustanowić model HFD,i traktowana z NMN (500, 50, 5, 0,5 i 0,05 μM) przez 24 godziny, po czym następuje wykrycieWskaźniki fizjologiczne.
Wpływ regulacyjny NMN na otyłość
In vivo, NMN poprawas hiperlipidemia, Steatoza wątroby, fizjologiczne uszkodzenia metaboliczne wątroby, nieprawidłowości metaboliczne lipidów wątroby oraz nieporozumienia mitochondrialne ER-u u myszy z HFD.In vitro, NMN zmniejsza nagromadzenie lipidów indukowane przez PA, jednocześnie wspiera komunikację mitochondrialną ER indukowaną przez PA w komórkach NCTC1469.
NMN łagodzi nieporozumienia organelli poprzez zwiększenie MAM w wątrobie myszy z HFD. Konkretnie NMN łagodzi dysfunkcję mitochondriów oraz stres oksydacyjny ER w wątrobie myszy z HFD poprzez zwiększenie obciążenia wątrobowegoNikotynamid adenininowy (NAD+)poziomo. Efekt ten zwiększa poziom MAM między ER a mitochondriami, co sprzyja produkcji ATP wewnątrzkomórkowej i łagodzi zaburzenia metaboliczne lipidów w wątrobie myszy z HFD.
Podsumowanie
NMNzwiększa właściwości dynamiczne MAM, zwiększając komunikację między mitochondriami a ER, ostatecznie odwracając zaburzenia metaboliczne glikolipidów wywołane HFD,IR oraz steatozą wątroby.Bibliografia
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B i inni. Nieporozumienia między siatkówką a mitochondriami endoplazmatycznymi są wczesnym i przyczynowym czynnikiem wywołującym insulinoooporność wątroby oraz steatozą.J Hepatol. 2022; 77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL i inni. Wpływ otyłości: narracyjny przegląd.Singapore Med J. 2023; 64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj. SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q i inni. Łagodzenie insulinooporności wątrobowej i steatozy dzięki NMN poprzez poprawę siatkówki endoplazmatycznej –mNieporozumienia związane z itochondriami w wątrobie myszy z HFD.Biomedyczny farmakother. Opublikowano online 3 maja 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACjest pionieremNMN przemysł oraz pierwszy producent, który wprowadził masową produkcję NMN, z pierwszą na świecie technologią katalizy pełnej enzymów. BONTAC NMN jest klasy patentowej i uzyskałsamooświadczona certyfikacja GRAS przez FDA. Obecnie BONTAC stał się wiodącym przedsiębiorstwem w niszowych obszarach koenzymów. Nasze usługi i produkty zostały wysoko ocenione przez partnerów globalnych. Ponadto BONTAC posiada pierwsze krajowe i jedyne niezależne prowincjonalne centrum badawcze technologii inżynierii koenzymów w Guangdong, Chiny. Produkty koenzymowe BONTAC są szeroko stosowane w takich dziedzinach jak zdrowie żywieniowe, biomedycyna, kosmetyka medyczna, codzienne chemikalia oraz zielone rolnictwo.
