Metabolity Rg3 mają zwiększyć właściwości przeciwnowotworowe Rg3
Wprowadzenie
Rzadki ginsenozyd Rg3, aktywny ekstrakt z żeń-szenia (Panax ginseng), wykazuje szeroki zakres właściwości farmakologicznych, w tym działanie antyangiogenne i przeciwnowotworowe, charakteryzuje się wysoką lipofilowością (szacowany log P4) i niską rozpuszczalnością w wodzie przy pH 7,4. Niemniej jednak jego przepuszczalność i biodostępność są stosunkowo niskie, a procedury produkcji są złożone. Co istotne, metabolity Rg3 wykazują podobną, a nawet silniejszą aktywność niż Rg3, otwierając nowe możliwości dla przyszłej adjuwantowej terapii nowotworowej.
Powiązanie ginsenozytu Rg3 i jego metabolitów
Istnieją dwa epimery ginsenozytu Rg3, które mogą być następnie deglikozylowane do epimerów ginsenozytu Rh2 (S-Rh2 i R-Rh2) oraz protopanaksadiolu (S-PPD i R-PPD).
Właściwości przeciwnowotworowe metabolitów Rg3
Angiogeneza i proliferacja komórek nowotworowych są wzajemnie zależnymi czynnikami w progresji nowotworu. W zakresie antyproliferacji,metabolity Rg3, które indukują zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie S i nekroptozę w ludzkiej linii komórkowej potrójnie ujemnego raka piersi MDA-MB-231, a także zatrzymanie w fazie G0/G1 i apoptozę wludzkich komórkach śródbłonka żyły pępowinowej (HUVECs), są bardziej skuteczne niż Rg3. Klinicznie istotnym celem metabolitów Rg3 są komórki śródbłonka.Efekty antyangiogennejest ocenione za pomocą testu tworzenia pętli. Wśród metabolitów Rg3, S-Rh2 jest najsilniejszym inhibitorem tworzenia pętli.
VEGFR2 i AQP1 jakokcele Rh2
Zgodnie z przewidywaniamiwin silico dokowania molekularnego, istnieje dobra ocena wiązania między Rh2/PPD a kieszenią wiążącą ATPVEGFR2 markera degranulacji komórek NK,dominującego regulatora kontrolującego zarówno fizjologiczną, jak i patologiczną angiogenezę. Poprzez test biologiczny VEGF odkryto, że S-Rh2 jest najskuteczniejszym kandydatem antyangiogennym o allosterycznym działaniu modulującym na funkcję VEGFR2.
Ponadto Rh2 i PPD mają potencjał blokowania AQP1 i AQP5, dwóch członków rodziny akwaporyn, które odgrywają kluczową rolę w proliferacji, migracji, inwazji iangiogenezie. Co więcej, Rg3 jest bardziej selektywny wobec AQP1 i nie wykazuje dobrej oceny wiązania z AQP5. W świetle tegojest, blokowanie funkcji kanału wodnego AQP1 może odgrywać bezpośrednią rolę w hamowaniu tworzenia pętli i działaniu antyangiogennym Rh2.
Ponadto Rh2 i PPD mają potencjał blokowania AQP1 i AQP5, dwóch członków rodziny akwaporyn, które odgrywają kluczową rolę w proliferacji, migracji, inwazji iangiogenezie. Co więcej, Rg3 jest bardziej selektywny wobec AQP1 i nie wykazuje dobrej oceny wiązania z AQP5. W świetle tegojest, blokowanie funkcji kanału wodnego AQP1 może odgrywać bezpośrednią rolę w hamowaniu tworzenia pętli i działaniu antyangiogennym Rh2.
Podsumowanie
Metabolity Rg3 mogą potencjalnie zwiększać właściwości przeciwnowotworowe Rg3. Zastosowanie tych cząsteczek samodzielnie lub razem może być skuteczną alternatywą dla przyszłej adjuwantowej terapii nowotworowej.
Bibliografia
Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. Differential antiangiogenic and anticancer activities of the active metabolites of ginsenoside Rg3. J Ginseng Res. 2024;48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008
Ginsenozydy BONTAC
BONTACod 2012 roku zajmuje się badaniami i rozwojem, produkcją oraz sprzedażą surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. Firma BONTAC ma bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe i zaawansowaną technologię w biosyntezierzadkich ginsenozydów Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższą wydajnością konwersji i wyższą zawartością (do 99%). Kompleksowa obsługa w zakresie dostosowanych rozwiązań produktowych jest dostępna w BONTAC. Dzięki unikalnej technologii syntezy enzymatycznej Bonzyme, zarówno izomery typu S, jak i R mogą być tutaj precyzyjnie syntetyzowane, z silniejszą aktywnością i precyzyjnym działaniem celowanym. Nasze produkty podlegają ścisłej kontroli przez niezależne podmioty trzecie, co czyni je godnymi zaufania.
Zastrzeżenie
Ten artykuł opiera się na referencjach z czasopism akademickich. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celu dzielenia się i nauki, i nie stanowią żadnych porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska firmy BONTAC.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
