Uzupełnienie NAD+ jako obiecującego środka senoterapeutycznego
Wprowadzenie
Zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD) stało się jedną z głównych przyczyn słabowidzenia, a nawet ślepoty u osób starszych, zwłaszcza powyżej 50. roku życia. W 2020 roku około 1,8 miliona osób powyżej 50 lat zostało oślepionych z powodu AMD, a około 6,2 miliona osób na całym świecie ma umiarkowane i ciężkie ubytki wzroku. Szacuje się, że do 2040 roku na całym świecie będzie około 288 milionów osób z AMD. Co ciekawe, uzupełnianie NAD+ może być obiecującą opcją terapeutyczną przeciwko wczesnemu stadium AMD.O AMD
AMD to fenotyp starzenia się w oczach, który głównie dotyczy centralnego punktu fiksacji oczu (plamki). Istnieją dwa typy AMD: suche AMD (bez wywysięku lub zaniku) oraz wilgotne AMD (neowaskularne lub wydzielinowe). Prawie wszystkie obudowy AMD zaczynają się od suchego AMD. W AMD utrata widzenia centralnego może być poważna i trwała. Co ciekawe, suplementy diety zawierające witaminy przeciwutleniające, minerały (cynk i miedź), luteinę i zeaksantynę, w pewnym stopniu mogą hamować postęp wczesnego AMD. Mononukleotyd nikotynamidu (NMN), pochodna witaminy B3 (niacyny), został przedstawiony jako obiecujący środek senoterapeutyczny dla AMD.Przeciążenie cholesterolem jako jeden z czynników wyzwalających AMD
Zaburzenie równowagi między napływem cholesterolu (wejściem do komórek) a wypłynięciem (wyjściem z komórek) może prowadzić do przeciążenia cholesterolem wewnątrzkomórkowego, które jest inicjacją różnych czynników wywołujących starzenie się, w tym AMD. Ten nadmiar może inicjować procesy cytopatyczne i patologiczne, które są szkodliwe dla zdrowia komórek. Jednym ze specyficznych skutków defektu wypływu cholesterolu jest starzenie się makrofagów, czyli komórek odpornościowych pomagających usuwać zanieczyszczenia komórkowe. Dodatkowo taka wada może prowadzić do nagromadzenia lipofuscyny w oczach.
LXR/CD38/NAD+oś leżąca u podstaw rozwoju AMD
Aktywacja LXR/CD38 powoduje starzenie się makrofagów wywołane cholesterolem oraz neurodegenerację poprzez wyczerpanie NAD+. Konkretnie, nagromadzenie cholesterolu w makrofagach pochodzących ze szpiku kostnego, które są niedoborowe w wydzielanie cholesterolu, zwiększa transtranskrypcję CD38 poprzez aktywację LXR, co w ten sposób sprzyja degradacji NAD+ i indukuje starzenie komórkowe, ostatecznie promując fenotyp AMD.Tłumiące wpływy augmentacji NAD+ na stany starzenia makrofagów u myszy modeli AMD
Cholesterolowe wyczerpanie NAD+ powoduje starzenie i dysfunkcję makrofagów, sprzyjając osadzaniu lipidów podsiatkówkowych i neurodegeneracji, co jest dwoma kluczowymi cechami AMD. Uzupełnianie NMN w celu zwiększenia poziomu NAD+ odwraca starzenie i dysfunkcję makrofagów, zapobiegając rozwojowi fenotypu AMD, co wskazuje ułatwione usuwanie podsiatkówkowych okładów drusenoidowych (SDD) oraz zmniejszone nagromadzenie makrofagów lipofuscyn+.
Podsumowanie
Deficyt NAD+ wywołany nadmiarem cholesterolu wewnątrzkomórkowego jest mechanizmem zbieżnym starzenia się makrofagów oraz procesem przyczynowym leżącym u podstaw AMD. Suplementacja NMN w celu zwiększenia poziomu NAD+ jest obiecującym środkiem senoterapeutycznym dla neurodegeneracji związanej z wiekiem.Bibliografia
[1 Chińskie Towarzystwo Siatkówki Chińskiego Stowarzyszenia Medycznego, Grupa Chorób Okulistów Chińskiego Stowarzyszenia Okulistów. Oparte na dowodach wytyczne dotyczące diagnozy i leczenia zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem w Chinach (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J i inni. Aktywacja LXR/CD38 napędza starzenie makrofagów wywołane cholesterolem oraz neurodegenerację poprzez wyczerpanie NAD+. Cell Rep. Opublikowano online 15 kwietnia 2024 roku. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACod 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezieNAD i jego poprzednicy(np. NMN i NR). Do wyboru należy wybrać różne typy NAD, w tym NAD ER (usuwanie endoksyny), NAD Grade I (IVD/suplementy diety/surowy proszek kosmetyczny), NAD Grade II (API/pośredniki) oraz NAD Grade IV (jeśli występują wyższe wymagania dotyczące rozpuszczalności), które mogą być dostarczone w formie liofilizowanego proszku lub proszku krystalicznego. Czystość BONTAC NAD może przekraczać 98%.
