NR jako obiecujący terapeutyczny kandydat na chorobę Alpersa
Wprowadzenie
Alpers'disease jest zarówno a, zaburzenie neurodegeneracyjne oraz zaburzenie metaboliczne, które jest ściśle powiązane z dysfunkcją mitochondriów oraz mutacjami w katalitycznej podjednostce genu gamma polimerazy (POLG). Warto zauważyć, że suplementacja prekursora NAD,Rybozyd nikotynamidu (NR), wykazuje wyraźne łagodzenie defektów mitochondrialnych w korze korowejorganoidy pacjentów zAlpers'disease.
O Alpers’ Choroba
Alpery’ Choroba jest autosomalnie recesywną chorobą, która często wiąże się z utratą neuronów korowych oraz wyczerpaniem mitochondrialnego DNA (mtDNA) i kompleksu I (CI). Choroba występuje u około 1 na 100 000 noworodków. Większość osób z Alperem’ Choroba nie wykazuje objawów przy urodzeniu. Diagnozę zazwyczaj ustala się na podstawie określenia genu POLG. Po wystąpieniu (zwykle między pierwszym a trzecim rokiem życia) pacjenci mogą wykazywać objawy takie jak postępująca encefalopatia, padaczka, mioklonus oraz miastenia gravis. Obecnie nie istnieje skuteczna metoda leczenia tej choroby.
Utworzenie Alpers'disease ModelIn vitro
Indukowane pluripotentne komórki macierzyste (iPSC) są generowane u pacjenta Alpersa noszącego złożone heterozygotyczne mutacje A467T (ok. 1399G>A) i P589L (ok. 1766C>T), po czym następuje różnicowanie w organoidy korowe i komórki macierzyste nerwowe (NSC). IPSC Alpersa wykazują łagodne zmiany mitochondrialne, w tym podwyższony poziom L-mleczanu oraz obniżenie poziomu CI. NSC Alpersa wykazują głębokie wyczerpanie mtDNA i dysfunkcję mitochondriów. Organoidy korowe Alpersa wykazują utratę neuronów korowych oraz gromadzenie astrocytów.
Rola NR wOrganoidy korowe Alpers
Długoterminowe leczenie NR częściowo łagodząces zmiany neurodegeneracyjne obserwowane w organoidach korowych Alpersa. Konkretnie, suplementacja NR skutecznie przeciwdziała utracie neuronów, wzbogaceniu gleja oraz uszkodzeniom mitochondriów obserwowanym u organoidów korowych pacjentów zAlpers'disease.
Odwrócenie zaburzonych szlaków w organoidach pacjentów u pacjentów Alpers po leczeniu NR
Traktowanie NR kompensuje obniżenie regulacjimitochondrialne oraz szlaki związane z synaptogenezą,a także zwiększanie regulacji Związane z nimi ścieżki z komórek astrocytowych/glejowych oraz neurozapalność są oczywiście aktywowane wOrganoidy korowe Alpers.
Podsumowanie
Uzupełnianie NR w celu zwiększenia poziomu NAD może ratować defekty mitochondrialne oraz utratę neuronów w organoidzie korowym Alpers pochodzącym od iPSC’ choroby, o stosunkowo wysokim poziomie bezpieczeństwa i dostępności biologicznej, wykazują się świetniepRomise jako therapeutycznecAndidate za to nieuleczalny chaos.
Bibliografia
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T i inni. Prekursor NAD+, rybozyd nikotynamidu, ratuje defekty mitochondrialne oraz utratę neuronów w organoidzie korowym pochodzącym z iPSC choroby Alpersa. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Opublikowano 25 stycznia 2024. DOI:10.7150/IJBS.91624
BONTAC NR
BONTACjest jednym z nielicznych dostawców w Chinach, którzy mogą uruchomić masową produkcję surowców do NR, posiadając własną fabrykę i profesjonalny zespół badawczo-rozwojowy. Do tej pory istnieje 173 patenty BONTAC. BONTAC oferuje kompleksową obsługę dla spersonalizowanych produktów. Zarówno malat, jak i chlorek w formieNRsą dostępne. Dzięki zastosowaniu unikalnej technologii siedmiostopniowego oczyszczania Bonpure oraz metodzie enzymatycznej Bonzyme Whole-enzym, zawartość produktu i wskaźnik konwersji można utrzymać na wyższym poziomie. CzystośćBONTAC NRmoże przekroczyć 97%. Nasze produkty poddawane są ścisłej kontroli przez strony trzecie, które są godne zaufania.
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Opinie wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty czy zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, bezpośrednie lub pośrednie szkody za utratę zysków, przerwy w działalności lub utratę informacji) wynikających bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
W żadnym wypadku BONTAC nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty czy zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, bezpośrednie lub pośrednie szkody za utratę zysków, przerwy w działalności lub utratę informacji) wynikających bezpośrednio lub pośrednio z Twojego polegania na informacjach i materiałach na tej stronie.
