NR jako obiecujący kandydat terapeutyczny w chorobie Alpersa
Wprowadzenie
Alpersadchoroba jest zarówno zaburzeniem neurodegeneracyjnym i metabolicznym, ściśle związanym z dysfunkcją mitochondriów i mutacjami w genie katalitycznej podjednostki polimerazy gamma (POLG). Warto zauważyć, że suplementacja prekursora NAD,nikotynoamidorybozydu (NR), jak wykazano, wyraźnie poprawia defekty mitochondrialne w korowychorganoidach pacjentów zAlpersadchoroba.
O chorobie Alpersa’ chorobie
Choroba Alpersa’ jest autosomalną chorobą recesywną, której często towarzyszy utrata neuronów korowych oraz depletion mitochondrialnego DNA (mtDNA) i kompleksu I (CI). Choroba występuje u około 1 na 100 000 noworodków. Większość osób z chorobą Alpersa’ nie wykazuje objawów przy urodzeniu. Diagnoza jest zwykle ustalana poprzez określenie genu POLG. Po wystąpieniu (zwykle między pierwszym a trzecim rokiem życia) pacjenci mogą prezentować objawy takie jak postępująca encefalopatia, padaczka, mioklonie i miastenia gravis. Obecnie nie ma skutecznej metody leczenia tej choroby.
Ustanowienie Alpersadchoroba modelowychin vitro
Indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC) są generowane od pacjenta z chorobą Alpersa noszącego złożone mutacje heterozygotyczne A467T (c.1399G>A) i P589L (c.1766C>T), a następnie różnicowane do organoidów korowych i nerwowych komórek macierzystych (NSC). iPSC Alpersa wykazują łagodne zmiany mitochondrialne, w tym podwyższony poziom L-mleczanu i depletion CI. NSC Alpersa manifestują głęboką deplecję mtDNA i dysfunkcję mitochondrialną. Organoidy korowe Alpersa wykazują utratę neuronów korowych i akumulację astrocytów.
Rola NR worganoidach korowych Alpersa
Długotrwałe leczenie NR częściowo łagodziszmiany neurodegeneracyjne obserwowane w organoidach korowych Alpersa. W szczególności suplementacja NR skutecznie przeciwdziała utracie neuronów, wzbogaceniu gleju i uszkodzeniom mitochondrialnym obserwowanym w organoidach korowych pacjentów zAlpersadchoroba.
Odwrócenie zaburzonych szlaków w organoidach pacjentów z chorobą Alpersa po leczeniu NR
Leczenie NR kompensuje obniżenie regulacji szlaków związanych zmitochondriami i synaptogenezą,jak również podwyższenie regulacjiszlaków związanych z komórkami astrocytów/gleju i neurozapaleniem są wyraźnie aktywowane worganoidach korowych Alpersa.
Podsumowanie
Uzupełnianie NR w celu zwiększenia poziomu NAD może uratować defekty mitochondrialne i utratę neuronów w korowych organoidach pochodzących z iPSC w chorobie Alpersa’ , przy stosunkowo wysokim bezpieczeństwie i biodostępności, wykazując dużąobietnicęjako kandydatterapeutyczny dla tego trudnego do leczenia zaburzenia.
Bibliografia
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACjest jeden z niewielu dostawców w Chinach, który może rozpocząć masową produkcję surowców dla NR, z własną fabryką i profesjonalnym zespołem badawczo-rozwojowym. Do tej pory istnieje 173 patentów BONTAC. BONTAC zapewnia kompleksową obsługę produktów dostosowanych do potrzeb klienta. Dostępne są zarówno formy jabłczanu, jak i chlorkuNRsą dostępne. Dzięki unikalnej siedmiostopniowej technologii oczyszczania Bonpure i metodzie całkowicie enzymatycznej Bonzyme, zawartość produktu i stopień konwersji mogą być utrzymane na wyższym poziomie. CzystośćBONTAC NRmoże osiągnąć powyżej 97%. Nasze produkty podlegają ścisłej kontroli zewnętrznej, co czyni je godnymi zaufania.
Zastrzeżenie
Ten artykuł opiera się na referencjach z czasopism akademickich. Odpowiednie informacje są udostępniane wyłącznie w celu dzielenia się i nauki i nie stanowią żadnych porad medycznych. W przypadku naruszenia praw autorskich prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Opinie wyrażone w tym artykule nie reprezentują stanowiska BONTAC.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
W żadnym wypadku firma BONTAC nie ponosi odpowiedzialności w żaden sposób za jakiekolwiek roszczenia, szkody, straty, wydatki, koszty lub zobowiązania (w tym, bez ograniczeń, jakiekolwiek bezpośrednie lub pośrednie szkody z tytułu utraty zysków, przerwy w działalności lub utraty informacji) wynikające bezpośrednio lub pośrednio z polegania na informacjach i materiałach zawartych na tej stronie internetowej.
