Oś autofagia-NAD jako cel interwencji terapeutycznych w chorobie NPC1
Wprowadzenie
Celowanie w oś autofagia-NAD zostało uznane za skuteczną strategię terapeutyczną dla typu Niemann-Pick C1 (NPC1) choroby. Badanie sugeruje, że zarówno farmakologiczne ratowanie niedoboru autofagii, jak i suplementacja prekursorów NAD mogą przywrócić poziom NAD+, poprawić żywotność fibroblastów u pacjentów z NPC1 oraz indukować neurony korowe pochodzące z pluripotentnych komórek macierzystych (iPSC).O nas NPC1 Choroba
Choroba Niemanna-Picka, dziedziczne przewlekłe zaburzenie neurologiczne, dzieli się na trzy typy, przy czym NPC1 występuje w bardziej różnych populacjach. Choroba NPC1, autosomalnie recesywna choroba, charakteryzuje się powiększoną śledzioną, zaburzeniami neurologicznymi oraz nagromadzeniem lipidów, takich jak sfingolipidy i cholesterol. Choroba najczęściej jest wywoływana przez mutacje w NPC1 gen, który koduje transporter cholesterolu na błonie lizosomalnej.Celowanie w oś autofagia-NAD: obiecująca metoda w leczeniu choroby NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, oraz apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (celekoksib lub memantyna) a prekursory NAD wykazały obiecujące efekty w łagodzeniu fenotypów obserwowanych u myszy i ludzkich komórek modelowych NPC1.
Warto zauważyć, że suplementacja prekursorów NAD działa w dalszej części rzeki dysfunkcji autofagii. Konkretnie, suplementacja ta promuje żywotność Npc1-/- MEF i przywraca apoptotyczną śmierć komórek w komórkach Npc1-/-, ale Nie wykazuje lub wykazuje niewielkie zwiększenie funkcji autofagii u Embrionalne fibroblasty myszy (MEF) oraz fibroblasty pierwotne. Jednak aktywatory autofagii nie tylko ratują wyczerpanie NAD i śmierć komórek w Npc1-/- MEF, ale także przywracają przepływ autofagiczny i deficyt mitofagii.
Celowanie w oś autofagii-NAD może wspierać przeżywalność pierwotnych fibroblastów pochodzących od pacjentów NPC1 oraz chronić przed śmiercią komórek neuronów korowych pochodzących z NPC1 pochodzących z iPSC. Uderzająco, bUważa się, że poziom NAD+ poprawia funkcję mitochondriów i generowanie ATP, potencjalnie uzupełniając zdolność degradacji lizosomalnej oraz przywracając funkcję autofagiczną w neuronach mutujących NPC1.
NPC1 pochodzące od pacjenta fibroblasty pierwotne
Neurony korowe pochodzące z iPSC u pacjentów NPC1
Podsumowanie
Zarówno induktory autofagii, jak i prekursory NAD są skuteczne w łagodzeniu choroby NPC1, a połączenie obu może uzupełnić ich mocne strony i zmaksymalizować skuteczność, otwierając nowe spojrzenie na neurodegeneracyjne schorzenia związane z autofagią i defektami NAD+.Bibliografia
Kataura T, Sedlackova L, Sun C i inni. Celowanie w oś autofagia-NAD chroni przed śmiercią komórek w modelach chorób typu C1 Niemanna-Picka. Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. Opublikowano 31 maja 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC od 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 180 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezie NAD i jego poprzednicy (np. NMN i NR). Do wyboru należy wybrać różne typy NAD, w tym NAD ER (usuwanie endoksyny), NAD Grade I (IVD/suplementy diety/surowy proszek kosmetyczny), NAD Grade II (API/pośredniki) oraz NAD Grade IV (jeśli występują wyższe wymagania dotyczące rozpuszczalności), które mogą być dostarczone w formie liofilizowanego proszku lub proszku krystalicznego. Czystość BONTAC NAD może przekraczać 98%.
