Mechanizm zapobiegania i leczenia Covid-19: NMN kontra Paxlovid
W związku z poluzowaniem polityki kontroli epidemii na całym świecie, mieszkańcy Chin, Indii, Malezji, Japonii i Singapuru borykają się z niedoborem leków w różnym stopniu. Z drugiej strony rodzaj leków dostępnych dla społeczeństwa dynamicznie rośnie, a obecnie na rynku dostępne są gwiazdy anty-Covid-19, takie jak Paxlovid, NMN i inne. Jakie są podobieństwa i różnice między tymi dwoma systemami pod względem mechanizmu zapobiegania i leczenia koronawirusa?
Należy krótko określić zasadę zakażenia Covid-19 w ludzkich komórkach, zanim omówimy mechanizm działania Paxlovidu i NMN.
Jak SARS-CoV-2 infekuje komórki?
Po pierwsze, dojrzały Covid-19 (jak pokazano na Rysunku 1) składa się głównie z białek strukturalnych, w tym białka spike (S), białka nukleokapsydu (N), białka błonowego (M) oraz białka otoczkowego (E) oraz genu wirusowego RNA.
Rysunek 1. Struktura SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 otwiera kanał do komórki dzięki białku S poprzez rozpoznanie i wiążenie się z receptorem białka ACE2 komórek gospodarza in vivo. Po wejściu do komórki gospodarza SARS-CoV-2 rozpoczyna transkrypcję i translację, replikując dużą ilość SARS-CoV-2, zakłócając strukturę komórki i zakłócając normalną funkcję komórek. W ramach tego mechanizmu działania suplement leku bezpośrednio wpływa na boki białka spike S z Covid-19 oraz białka ACE2 komórek gospodarza w ludzkim organizmie.
Paxlovid uniemożliwia syntezę białek S z SARS-CoV-2.
Mechanizm stosowania Paxlovidu w leczeniu Covid-19
Paxlovid składał się z dwóch głównych składników,Nirmatrelvir i Ritonavir. Walki z Nirmatrelvirem SARS-CoV-2 poprzez blokowanie syntezy białek S.Informacje genowe wszystkich białek SARS-CoV-2 zajmują tylko 1/3 prawej strony nici RNA (jak pokazano na Rysunku 2), a pozostałe 2/3 nici genu RNA służy do transkrypcji i translacji wielu białek w celu syntezy polibiałka. Po syntezie polibiałka zostanie ono rozszczepione na kilka funkcjonalnych białek, prawdopodobnie białko S, przez proteazy wirusa.
Rysunek 2. Struktura RNA
Krótko mówiąc, gdy SARS-CoV-2 się replikuje, RNA inicjuje transkrypcję i translację białek w masie, a następnie proteazy rozszczepiają je, tworząc białka strukturalne (białko S). Główną proteazą używaną podczas replikacji jest CL3. Nirmatrelwir Paxlovidu wiąże się z proteazą CL3, aby zapobiec rozszczepieniu polibiałka SARS-CoV-2 i przerwać syntezę białek wirusowych. (Jak pokazano na rysunku 3).
Co więcej, kolejny składnik,Ritonavir, działa poprzez utrzymanie stężenia Nirmatrelviru w organizmie, przedłużając i zwiększając jego skuteczność oraz utrzymując siłę przerwania dla replikującej się proteazy CL3.
Rysunek 3.CL3 w tłumaczeniu
Mechanizm NMN w celu zapobiegania i leczenia Covid-19
NMN zapobiega zakażeniu Covid-19 poprzez ochronę DNA i redukcję ekspresji ACE2, zatrzymując szlak białka ACE2 do ludzkich komórek. Naukowcy odkryli, że uszkodzenia DNA gromadzą wewnątrzkomórkowe białka receptorów ACE2. Jednak te dwa enzymy naprawiają uszkodzenia DNA,sirtuins i PARP, muszą być zbyt motywowane przez NAD+. Badania wykazały, że suplementacja NMN jest skuteczna w podnoszeniu poziomu NAD+, a tym samym w redukcji ekspresji białka ACE2. Pokazuje jednak, że eksperyment wykazał spadek ekspresji ACE2 po zakażeniu SARS-CoV-2, a także zmniejszenie obciążenia wirusowego i uszkodzenia tkanek w płucach (jak pokazano na Rysunku 4), biorąc pod uwagę sytuację, w której 200 mg/kg NMN podawano starszym myszom w wieku 12 miesięcy przez 7 dni.
Rysunek 4. Wydajność NMN w odzyskiwaniu ładunków wirusowych
Badanie nie tylko potwierdza przekonanie NMN do leczenia zakażenia Covid-19, ale także na podstawie udowodnionej zdolności do zmniejszania patologicznych uszkodzeń płuc, a nawet śmierci u myszy zakażonych neointimą, NMN może być wykorzystywany w badaniach klinicznych w leczeniu pacjentów zakażonych Covid-19.
Z powyższych zasad działania wynika, że zarówno Paxlovid, jak i NMN pracują nad pierwotnym źródłem infekcji, aby leczyć i zapobiegać Covid-19. Różnica między nimi polega na tym, że Paxlovid zakłóca replikację wirusa, podczas gdy NMN zamyka drzwi przed przenikaniem Covid-19 do ludzkich komórek. Oba różne mechanizmy działania są zasadniczo skuteczne w zapobieganiu inwazji Covid-19.
Bibliografia
1. ULOTKA INFORMACYJNA DLA PRACOWNIKÓW SŁUŻBY ZDROWIA: AUTORYZACJA NA AWARYJNE UŻYCIE PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C. i in. Uszkodzenia DNA przyczyniają się do różnic związanych z wiekiem w zakażeniu SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
