Znaczenie NAD+ w starzeniu jelit spowodowanym podwyższonymi mutacjami mtDNA
1. Wprowadzenie
Starzenie u ssaków zazwyczaj wiąże się z zaburzeniami homeostazy jelitowej oraz nagromadzeniem mutacji mitochondrialnego DNA (mtDNA).High-burden mtMutacje DNA prowadzą doNAD+ dePletion orazaktywuj czynnik transkrypcyjny zależny od ATF5 UPRmt, co z kolei sprzyja i nasila fenotyp starzenia jelitowego. By sRozwój zNAD+PoprzednikNMN, tojelitaFenotyp starzenia można je w pewnym stopniu uratować, o czym świadczy odzyskanie różnicowania organoidów jelitowych oraz zwiększona liczba komórek macierzystych jelit.
2. NAD+Zużycie w trakcie jelitowymstarzenie spowodowane przez Mutacje mtDNA
JestUszkodzenie NADH/NAD+redoks w jelicie Mut/Mut***, jak manifestuje się przez wzbogacony szlak składania kompleksu dehydrogenazy NADH.PrzezTransfekcja komórek krypt jelitowych zSoNar (a NADH/NAD+czujnik), wyższy NADH/NAD+Ratiojest obserwowanew Myszy mut/Mut***, sugerującthe Potencjał redoks zaburzony. Podobnie, podążając za transfektIon of komórki krypt jelitowych z FiNad (a NAD+czujnik), mniej NAD+Spis treścizostaje odkrytew komórkach Mut/Mut***. Wszystkie te ustalenia są zgodne z nimi NAD+Wyczerpanie w jeliciestarzenie wywołane mutacjami mtDNA.
Uwaga:Mutacje mtDNA dzielą się na cztery typy:znikome (WT/WT), niskie (WT/WT*), umiarkowane (WT/Mut**) oraz wysokie (Mut/Mut***).
Uwaga:Mutacje mtDNA dzielą się na cztery typy:znikome (WT/WT), niskie (WT/WT*), umiarkowane (WT/Mut**) oraz wysokie (Mut/Mut***).
3. Związek między zawartością mutacji mtDNA a fizjologicznymi jelitamiStarzenie się
Jelito cienkie starzejącego się jelita myszy charakteryzuje się zmniejszoną liczbą krypt jelitowych, zwiększoną długością kosmków, wyższą ekspresją CDKN1A/p21 (znanego markera starzenia) oraz krótszą długością telomerów,która jesttowarzyszy im nagromadzenie mutacji mtDNA, głównie niskoczęstotliwościowych (mniej niż 0,05) mutacji punktowych.
4. Białko LONP1 jako kandydat na starzenie się jelit spowodowane przezaccumulated mutacje mtDNA
Odpowiedź białkowa mitochondrialna (UPRMT) jest aktywowany przez różne naprężenia mitochondrialne, w tym nierównowagi białek między mitochondriami a jądrem oraz upośledzony transport białek mitochondrialnych. Cechy charakterystyczne UPRMT to zwiększone poziomy ekspresji białek LONP1, HSP60 i ClpP. Warto zauważyć, że tylko białko LONP1 jest specyficznie zwiększone w UPRMT Aktywacja wywołana przezZgromadzonemtMutacje DNA, które mogą być kandydatami na biomarker starzenia jelit.
5. RolaNAD+ w intestinal senescence indukowane przezPodniesione mutacje mtDNA.
NAD+Uzupełnieniein vivołagodzi działanie jelita cienkiego senescent Fenotypy spowodowane obciążeniem mutacją mtDNA, oraz Ratuneks theZmniejszone tworzenie kolonii efektywność w organoidach jelitowych Mut/Mut***. NAD+-zależny UPRMT wywołane mutacjami mtDNA regulują starzenie się jelit. Dane te dodatkowo wskazują, że NAD+Zubażenie pełni rolę kluczowego mediatorajelitastarzenie się wywołane przez nagromadzone mutacje mtDNA.
6. Rola NAD+w tOn sygnałuje szlaki regulujące jelitastarzenie się spowodowane zwiększonym wzrostemMutacja mtDNAs
NAD+Replecytacja ratuje obniżenie Foxl1 i upregulację Notch1 u myszy Mut/Mut***, co sugeruje, że obciążenie mutacjami mtDNA może regulować funkcję lub liczbę komórek niszowych poprzez NAD+wyczerpanie.Dodatkowo,NAD+Zubażenie spowodowane zwiększonym obciążeniem mutacją mtDNA powoduje spadek liczby komórek jelitowych z dodatkiem LGR5 poprzez upośledzenie szlaku Wnt/β-katenina.
7. Zakończenie
NAD+ Refillion jest istotny dla regulacji iNjestinalhOmeostaza, odgrywając kluczową rolę w ratowaniujelitaFenotyp starzenia spowodowane przez akumulowanemutacje mtDNA.
Bibliografia
Yang, Liang i in. "Aktywacja UPRmt zależna od NAD+ leży u podstaw starzenia się jelit spowodowanego mutacjami mitochondrialnego DNA." Nature Communications, tom 15,1, 546. 16 stycznia 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
O BONTAC
BONTACto przedsiębiorstwo high-tech założone w lipcu 2012 roku. BONTAC integruje badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż, z technologią katalizy enzymów jako rdzeniem oraz koenzymami i produktami naturalnymi jako głównymi produktami. BONTAC posiada ponad 160 patentów krajowych i zagranicznych, przewodząc branży produktów koenzymów i naturalnych. BONTACposiada bogate doświadczenie badawczo-rozwojowe oraz zaawansowaną technologię w biosyntezieNADorazNMN. HMożna zapewnić jakość igh i stabilne dostawy produktów tutaj.
