Dynamika pogranicza mechanizmu molekularnego ginsenozydu Rh2 przeciwko nowotworowi
Wprowadzenie
Ginsenozyd Rh2, jeden rzadki ginsenozyd typu protopanaxadiol (PPD) w żeń-szeniu Panax wykazuje możliwość szerokospektralnej aktywności farmakologicznej w zróżnicowanych guzach. Jest stosowany jako lek adiuwantujący w przedoperacyjnej neoadiuwantnej chemioterapii, pooperacyjnej chemioterapii adiuwantnej oraz leczeniu ratunkowym zaawansowanego nowotworu, który w ostatnich latach stał się gorącym punktem badań.
Obecny stan terapii onkologicznych
Rak stał się drugą co do wielkości przyczyną zgonów na świecie, z około 9,6 miliona zgonów związanych z rakiem w 2018 roku, zgodnie z raportem statystycznym Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Radioterapia, chemioterapia i chirurgia są preferowanymi opcjami w leczeniu nowotworów, których skuteczność jest jednak ograniczona przez nawrót guza i oporność na leki, wymagające plastrów, takich jak środki uzupełniające do leczenia choroby.
W leczeniu przeciwnowotworowym ponad 60% zatwierdzonych i przednowych aplikacji leków to produkty naturalne lub syntetyczne cząsteczki oparte na molekularnych szkieletach naturalnych produktów. Co ciekawe, ginsenozydy stanowią obiecujący cel terapeutyczny dzięki swoim właściwościom farmakologicznym, takim jak korekcja odporności, działanie przeciwnowotworowe, przeciwutleniające oraz ochrona serca i naczyń mózgowych.
W leczeniu przeciwnowotworowym ponad 60% zatwierdzonych i przednowych aplikacji leków to produkty naturalne lub syntetyczne cząsteczki oparte na molekularnych szkieletach naturalnych produktów. Co ciekawe, ginsenozydy stanowią obiecujący cel terapeutyczny dzięki swoim właściwościom farmakologicznym, takim jak korekcja odporności, działanie przeciwnowotworowe, przeciwutleniające oraz ochrona serca i naczyń mózgowych.
20(S) ginsenoside Rh2 vs. 20(R) ginsenozyd Rh2
There are two stereoisomeric forms of ginsenozyd Rh2, namely 20(S) ginsenozyd Rh2 oraz 20(R) ginsenozyd Rh2. Relative to the (20R) ginsenozyd Rh2, (20S) ginsenozyd Rh2 has higher cytotoxic activity towards cancer cells. In a previously reported study, the half maximal inhibitory concentration values of 20(S) ginsenozyd Rh2 oraz 20(R) ginsenozyd Rh2 in A549 cells are 45.7 oraz 53.6 µM, respectively.
Mechanizmy działania ginsenozydu Rh2 przeciwko nowotworom
Mechanicznie, Działanie przeciwnowotworowe ginsenozyd Rh2 są realizowane przez enhancing Ciało’aktywność immunologiczna w celu regulacji mikrośrodowiska, hamowanieing różnicowanie, angiogeneza, proliferacja, inwazja i przerzuty komórek nowotworowych, indukowaneing apoptoza, zatrzymanie cyklu komórkowego, autofagia, nadtlenek i reaktywne formy tlenu oraz odwróceniaing the oporność na leki poprzez regulację szeregu ważnych szlaków sygnalizacyjnych związanych z nowotworami.
Na przykład ginsenozyd Rh2 może aktywować limfocyty CD4+ i CD8a+ T, wspierać ich inwazję oraz wzmacniać efekt zabijania limfocytów na komórkach czerniaka B16-F10 w sposób zależny od stężenia. Ponadto liczba komórek nowotworowych w fazie G0/G1 znacznie wzrasta po leczeniu ginsenozydem Rh2 i 5-FU, dzięki czemu efektywnie ulegają rozszerzaniu i migracji komórek nowotworowych kosz na pranieEd. Dodatkowo ginsenozyd Rh2 obniża poziomy Związane z opornością na leki geny (np. MRP1, MDR1, LRP oraz GST), co sprawia, że komórki raka jelita grubego są bardziej wrażliwe na 5-FU.
Na przykład ginsenozyd Rh2 może aktywować limfocyty CD4+ i CD8a+ T, wspierać ich inwazję oraz wzmacniać efekt zabijania limfocytów na komórkach czerniaka B16-F10 w sposób zależny od stężenia. Ponadto liczba komórek nowotworowych w fazie G0/G1 znacznie wzrasta po leczeniu ginsenozydem Rh2 i 5-FU, dzięki czemu efektywnie ulegają rozszerzaniu i migracji komórek nowotworowych kosz na pranieEd. Dodatkowo ginsenozyd Rh2 obniża poziomy Związane z opornością na leki geny (np. MRP1, MDR1, LRP oraz GST), co sprawia, że komórki raka jelita grubego są bardziej wrażliwe na 5-FU.
Podsumowanie
Ginsenozyd Rh2 plays multifunctional roles in both tumor treatment oraz tumor microenvironment immunomodulation, which may become a promising choice of medication for patients with tumors in the future.
Bibliografia
[1] Xiaodan S, Ying C. Rola ginsenozydu Rh2 w terapii nowotworowej i immunomodulacji mikrośrodowiskowej guza. Biomedyczny farmakother. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Postępy badań nad molekularnym mechanizmem przeciwnowotworowym ginsenozydu Rh2. Am J Chin Med. Opublikowano online 31 stycznia 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Postępy badań nad molekularnym mechanizmem przeciwnowotworowym ginsenozydu Rh2. Am J Chin Med. Opublikowano online 31 stycznia 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
BONTAC Ginsenozydy
BONTAC od 2012 roku jest zaangażowana w badania i rozwój, produkcję oraz sprzedaż surowców do koenzymów i produktów naturalnych, posiadając własne fabryki, ponad 170 globalnych patentów oraz silny zespół badawczo-rozwojowy. BONTAC posiada bogate doświadczenie w badaniach i rozwoju oraz zaawansowaną technologię w biosyntezie rzadkie ginsenozydy Rh2/Rg3, z czystymi surowcami, wyższym wskaźnikiem konwersji i wyższą zawartością (do 99%). W BONTAC dostępna jest kompleksowa usługa dla spersonalizowanych rozwiązań produktowych. Dzięki unikalnej technologii syntezy enzymatycznej Bonzyme, zarówno izomery typu S, jak i R mogą być tutaj dokładnie syntetyzowane, z większą aktywnością i precyzyjnym celowaniem. Nasze produkty poddawane są ścisłej kontroli przez strony trzecie, które są godne zaufania.
Zastrzeżenie
Artykuł opiera się na źródłach zawartych w czasopiśmie naukowym. Istotne informacje są udostępniane wyłącznie w celu udostępniania i nauki, nie stanowią żadnych celów porad medycznych. W przypadku naruszenia praw prosimy o kontakt z autorem w celu usunięcia. Poglądy wyrażone w tym artykule nie odzwierciedlają stanowiska BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses, costs or liabilities resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information oraz material on this website.
