Ginsenozydy w raku i powiązanych badaniach klinicznych 

Rak jest jedną z głównych przyczyn zgonów na całym świecie, a jego leczenie często obejmuje połączenie operacji, chemioterapii i radioterapii. Te metody leczenia jednak nie zawsze są skuteczne, szczególnie w zaawansowanych stadiach choroby, i mogą powodować poważne skutki uboczne. Dlatego istnieje potrzeba alternatywnych terapii, które mogą poprawić skuteczność leczenia nowotworów, jednocześnie minimalizując skutki uboczne.
Ginsenozydy to grupa steroidowych saponin (jak pokazano na rysunku 1), które występują głównie w korzeniu rośliny Panax ginseng. Związki te są szeroko stosowane w tradycyjnej medycynie chińskiej ze względu na swoje różnorodne korzyści zdrowotne, w tym właściwości przeciwzapalne, przeciwoksydacyjne i przeciwnowotworowe. W ostatnich latach rośnie zainteresowanie potencjałem ginsenosydów jako środków przeciwnowotworowych.
 

Rysunek 1: Grupa ginsenozydów

Mechanizm działania ginsenozydów na raka

Kilka badań wykazało właściwości przeciwnowotworowe ginsenosydów. Ginsenozydy mogą hamować wzrost i proliferację komórek nowotworowych in vitro oraz in vivo. Ginsenozydy mogą wywoływać apoptozę (zaprogramowaną śmierć komórek) w komórkach nowotworowych, zapobiegać angiogenezie nowotworu (tworzeniu nowych naczyń krwionośnych dostarczających guzowi składniki odżywcze i tlen) oraz hamować inwazję i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.

Jednym z najczęściej badanych ginsenozydów pod względem właściwości przeciwnowotworowych jest ginsenozyd Rg3. Badanie opublikowane w Journal of Ginseng Research wykazało, że ginsenozyd Rg3 hamuje wzrost i inwazję komórek raka prostaty in vitro oraz in vivo. Inne badanie opublikowane w tym samym czasopiśmie wykazało, że ginsenozyd Rg3 może wzmacniać przeciwnowotworowe działanie cisplatyny, powszechnie stosowanego leku chemioterapeutycznego, w komórkach raka płuc.

Ponadto ginsenozyd Rg3 był badźony pod kątem jego potencjału do zmniejszania skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii. Badanie opublikowane w Journal of Radiation Research wykazało, że ginsenozyd Rg3 może zmniejszyć uszkodzenia zdrowych komórek spowodowane radioterapią u myszy. Inne badanie opublikowane w Journal of Ethnopharmacology wykazało, że ginsenozyd Rg3 może zmniejszyć toksyczność cisplatyny u myszy.

Stwierdzono również, że ginsenozydy mają działanie przeciwnowotworowe w innych typach nowotworów, w tym w raku piersi, wątroby i jelita grubego. W badaniu opublikowanym w Journal of Agricultural and Food Chemistry stwierdzono, że ginsenozydy hamują wzrost komórek raka piersi in vitro i in vivo. Inne badanie opublikowane w tym samym czasopiśmie wykazało, że ginsenozydy mogą hamować wzrost i inwazję komórek nowotworowych wątroby.

Stwierdzono również, że ginsenozydy mają działanie immunomodulacyjne. Układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w rozwoju i postępie raka. Badanie opublikowane w International Journal of Molecular Sciences wykazało, że ginsenosydy mogą zwiększać aktywność naturalnych komórek zabójczych (NK), które są częścią wrodzonego układu odpornościowego i odgrywają kluczową rolę w niszczeniu komórek nowotworowych.

Wyzwania związane ze stosowaniem ginsenozydów jako środków przeciwnowotworowych

Pomimo obiecujących rezultatów, stosowanie ginsenozydów jako środków przeciwnowotworowych wiąże się z pewnymi wyzwaniami. Jednym z głównych wyzwań jest zmienność jakości i składu ekstraktów z żeń-szenia, co może wpływać na biodostępność i skuteczność ginsenosydów. Ponadto optymalna dawka i sposób podawania ginsenozydów w leczeniu nowotworów pozostają niejasne, dlatego potrzebne są dalsze badania, aby określić ich bezpieczeństwo i potencjalne skutki uboczne.
 

Badania kliniczne

Pomimo obiecujących wyników badań przedklinicznych, badania kliniczne dotyczące właściwości przeciwnowotworowych gingenozydów są ograniczone. Jednym z głównych wyzwań w klinicznym zastosowaniu ginsenozydów jest ich niska biodostępność, co może ograniczać skuteczność terapeutyczną. Jednak kilka badań klinicznych wykazało, że ginsenozydy mogą poprawić jakość życia pacjentów onkologicznych poprzez zmniejszenie skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii. (jak pokazano na rysunku 2)

Rysunek 2: Odniesienie do badań klinicznych 

Na przykład badanie kliniczne ginsenozydu Rg3 w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc wykazało istotną poprawę całkowitego przeżycia i przeżycia bez progresji w porównaniu z samą chemioterapią. Podobnie badanie kliniczne ekstraktu z żeń-szenia u pacjentek z rakiem piersi poddawanych chemioterapii wykazało zmniejszenie zmęczenia i poprawę jakości życia.

Podsumowanie

Ginsenozydy wyłoniły się jako obiecujące leki przeciwnowotworowe, które mogą hamować wzrost i proliferację komórek nowotworowych, wywoływać apoptozę, zapobiegać angiogenezie nowotworów oraz hamować inwazję i przerzuty komórek nowotworowych. Ginsenozyd Rg3 był w szczególności szeroko badany pod kątem swoich właściwości przeciwnowotworowych oraz potencjału do redukcji skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii. Jednak potrzebne są dalsze badania, aby określić optymalną dawkę, sposób podawania i profil bezpieczeństwa ginsenozydów u ludzi. Dzięki dalszym badaniom ginsenozydy mogą stać się cennym dodatkiem do obecnego arsenału leczenia nowotworów, dając nową nadzieję pacjentom z rakiem.


Bibliografia:
1. Liu J i in. Ginsenozyd Rg3 hamuje proliferację komórek raka prostaty poprzez zmniejszenie ekspresji Cox-2, Survivin i PCNA. Międzynarodowe Czasopismo Medycyny Klinicznej i Eksperymentalnej. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ i in. Panaxadiol i panaxatriol są skutecznymi lekami zapobiegawczymi w leczeniu raka płuc. Planta Med. mar 2012; 78(4):340-6.
3. Li X i in. Ginsenozyd Rg3 zwiększa wrażliwość ludzkich komórek NSCLC na leki platynowe poprzez hamowanie CXCR4. Biochemia fizjoterapii komórkowej. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J i in. Ginsenozyd Rg3 łagodzi oporność na cisplatynę w raku płuc poprzez obniżenie PD-L1 i odwrócenie EMT. Biomedyczny farmakother. Luty 2019; 110:227-239.
5. Gao JL i in. Hamujący wpływ ginsenozydu Rg3 w połączeniu z gemcytabiną na komórki nowotworowe trzustki. Przedstawiciel Mol Med kwiecień 2017; 15(4):2057-2064.
6. Lu J i in. Ginsenozyd Rg3 zwiększa radiosenzyzację niedotlenionych linii komórek raka przełyku poprzez czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego oraz czynnik indukujący niedotlenienie 1α. Tumour Biol. 2016 lipiec; 37(7):9649-58.
7. Zhang X i in. Ginsenozyd Rg3 zwiększa radiowrażliwość ludzkich komórek raka płaskonabłonkowego u ludzi. Am J Transl Res. 2019 15 maja; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperymentalne i epidemiologiczne dowody na potencjał zapobiegawczy nowotworom Panax ginseng C.A. Meyer. Nutr Cancer. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ i inni. Działanie przeciwnowotworowe ginsenozydu Rg3 przeciwko rakowi wątrobylowym: przegląd. Krytyczny Recenzja Nauka o Żywności. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J i in. Ginsenozyd Rg3 zwiększa aktywność naturalnych komórek zabójczych przeciwko komórkom raka wątrobowokomórkowego poprzez regulację ekspresji NKG2D i CD16. Exp Ther Med. 2019 styczeń; 17(1):273-278.